多发性骨髓瘤相关肾损害涉及诸多因素，如轻链对肾小管的直接损害、轻链蛋白在肾组织沉积、肾淀粉样变性
骨髓瘤细胞直接浸润、高血钙、高尿酸、高黏滞血症、血容量不足、非类固醇抗炎药及肾素血管紧张素系统抑制剂的使用等。
多发性骨髓瘤肾损伤机制尚不十分清楚，目前认为轻链对近端肾小管细胞直接损伤（毒性作用）和远端肾小管处形成的轻链铸型（即管型肾病）阻塞小管是主要因素。这种损害来源是浆细胞恶性增殖产生的单克隆蛋白，一个浆细胞克隆通常分泌一个完整的免疫球蛋白单克隆蛋白，它可能只分泌来自免疫球蛋白分子的轻链即游离轻链。
导致近端小管细胞内一系列促炎性变化，氧化还原途径的激活，加速近端小管细胞的凋亡。当过多的轻链尚未与重链装配前即从细胞内分泌排出，导致血循环的游离轻链升高，经肾脏排泄并超过近曲小管的重吸收能力，阻塞肾小管，从而导致肾脏损害，出现肾功能损害及蛋白尿。
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