近日，发表在《Nature》上的一项新研究展示了肿瘤周围区域的化学物质（肿瘤微环境）是如何破坏免疫系统并使癌症逃避攻击的。这些发现表明，一种现有的药物可以促进癌症免疫治疗。
通过破坏肿瘤微环境对小鼠免疫细胞的影响，研究人员可以缩小肿瘤，延长动物的存活时间并提高对免疫疗法的敏感性。该研究是由美国匹兹堡大学希尔曼癌症中心和匹兹堡大学医学院的研究团队完成。
研究通讯作者、匹兹堡大学免疫学助理教授Greg Delgoffe博士说：“大多数人对免疫治疗没有反应。原因是我们并没有真正了解免疫系统在变化的肿瘤微环境中如何调节免疫系统。”
免疫系统是由多种细胞组成的，其中最主要的是一种是杀伤性T细胞，它可以抵抗诸如病毒、细菌甚至癌症等入侵者；另一种是调节性T细胞（T-reg），通过充当人体细胞的保护器来对抗杀手T细胞。T-reg细胞对于预防自身免疫性疾病非常重要，如I型糖尿病、克罗恩氏病和多发性硬化症。这些疾病中过度活跃的杀伤性T细胞会攻击身体的健康组织。
为了使所有这些不同的免疫细胞发挥作用，它们需要产生能量。Delgoffe的团队研究了这些不同类型的T细胞如何具有不同的胃口，以及胃口大的肿瘤如何与浸润的免疫细胞竞争营养。研究人员发现，杀伤性T细胞和调节性T细胞有非常不同的胃口，而癌细胞恰恰利用了这一点。
Delgoffe说：“癌细胞对全盘了如指掌：它不仅能饿死攻击它们的T细胞，还能喂养那些能保护它们的调节性T细胞。”
简而言之，研究人员发现，肿瘤会吞噬其附近的所有重要营养物质，而这些营养物质正是杀伤性T细胞攻击它们时所需要的。此外，它们还会分泌乳酸，为调节性T细胞提供营养，以“诏安”它们。调节性T细胞还可以利用一种名为MCT1的蛋白质将乳酸转化为能量。
除了食物，还有什么更好的方法来招募细胞呢？
研究人员利用患有黑色素瘤的小鼠发现，沉默编码MCT1蛋白的基因会导致肿瘤生长放缓。小鼠的寿命也更长。
Delgoffe说：“我们让调节性T细胞挨饿，当它们不能给肿瘤提供支持时，杀伤性T细胞就会进来杀死癌细胞。”
重要的是，当Delgoffe的团队将MCT1抑制与免疫治疗结合起来时，其抗癌效果比单独使用任何一种策略都要更有效。
在临床上，使用抑制MCT1的药物可能达到同样的效果，其中一种药物目前正在晚期淋巴瘤患者中进行试验，而且耐受性良好。
论文链接：
/articles/s41590-021-00867-8
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