-09-06
本期提要
1. 高危直肠癌：术前Aflibercept方案诱导治疗改善患者缓解；
3.胃癌：吻合口瘘和肺部并发症对术后临床结果影响最大。
01
高危直肠癌：术前Aflibercept方案诱导治疗改善患者缓解
GEMCAD 1402随机Ⅱ期临床试验发现，在标准放化疗和手术治疗前，给予Aflibercept联合改良FOLFOX6（氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂）诱导化疗可改善高危直肠腺癌患者的病理学完全缓解（pCR）率[1,2]。 研究结果近日发表于《JAMA Oncology》。研究者、西班牙巴伦西亚肿瘤基金会研究所Carlos Fernández-Martos等指出， Aflibercept联合改良FOLXFOX6治疗患者的pCR为22.6％，而单纯改良FOLXFOX6治疗患者为13.8％（P=0.15）。对于最终的意向治疗分析，该研究设计Orwellian双侧P值<>在述评中，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Leonard Saltz表示，这项试验的数据统计为达到预设终点设定了一个非常低的标准，并且刚好达到了。这些数据是否值得进行Ⅲ期试验需“斟酌”。克利夫兰诊所Lerner医学院Alok Khorana表示，该试验指出了直肠癌治疗的一个重要领域：改善早期缓解或可避免手术。
■研究细节
该研究于1月至3月从西班牙的20个治疗中心，纳入180例18~75岁、经磁共振成像确定的mrT3c-d/T4/N2直肠腺癌患者。在标准放化疗和全直肠系膜切除手术之前，患者按2：1随机接受改良FOLFOX6联合Aflibercept（A组，n = 115）或不联合Aflibercept（B组，n = 65）新辅助治疗。主要终点是pCR。次要终点包括不良反应、手术并发症发生率、R0切除、依从性和3年无病生存（DFS）。结果显示，在意向治疗人群中，A组pCR率显著高于B组[22.6％（26/115例） vs 13.8％（9/65例），P =0.15]，研究达到了主要终点。两组均有超过90％的患者（A组92.1％，B组96.9％）完成了所有治疗周期。在接受根治性手术治疗的患者中，A组的pCR率为25.2％（26/103例），B组为14.5％（9/62例，表1）。
表1 接受根治性手术患者的手术类型、不良事件、TME分级和病理学特征
A组获得更高pCR的同时也经历了更多不良事件；诱导治疗期间，A组最常见的不良事件是3/4级高血压。但是，两组术后并发症发生率相似，A组为15.5％，B组为12.9％。
02
食管癌/胃癌：真实世界数据支持双联疗法
荷兰阿姆斯特丹大学Hanneke W.M. van Laarhoven等对转移性食管/胃癌一线姑息治疗的真实世界应用情况分析显示，双联化疗方案的生存获益与三联方案相似，但毒性更小，因此支持使用双联治疗策略[3,4]。 研究结果发表于《International Journal of Cancer》。研究者指出，大约1/3食管/胃癌患者在初次诊断时已有转移，并且没有治愈性治疗方案。因此，姑息治疗是食管/胃癌治疗的重要组成部分。该研究发现，一线全身治疗有45种不同的方案，这种治疗的异质性是不可取的，特别是非常规治疗组合的情况，因为使用非常规治疗方案可能会限制二线治疗机会和后续总生存（OS）获益。■研究细节
转移性食管/胃癌的最佳一线姑息性全身治疗策略尚未明确。该研究旨在探索食管/胃癌一线全身治疗的实际应用情况，并评估治疗策略对一线治疗OS、至治疗失败时间（TTF）和不良反应的影响。 研究者从荷兰癌症登记处纳入2204例于~间接受全身化疗的转移性食管/胃癌患者。全身治疗策略包括单药、双联和三联化疗以及含曲妥珠单抗的治疗方案。结果显示，共发现多达45种不同的全身治疗方案。最常用的方案是卡培他滨 奥沙利铂（21％），其次是表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨三联方案（20％）。大多数（45％患者）接受双联化疗，34％接受三联化疗，10％接受单药治疗，10％接受含曲妥珠单抗方案治疗。一线全身治疗的中位TTF为4.6个月，OS为7.5个月。接受含曲妥珠单抗方案患者的中位OS（11.9个月）最长，而接受单药治疗患者则最差。三联化疗与双联化疗的OS（图1）和TTF（图2）无显著差异（OS：HR 0.92；TTF：HR 0.92）。
图1 接受不同治疗方案患者的总生存
图2 接受不同治疗方案患者的至治疗失败时间
此外，含曲妥珠单抗方案引起的并发症发生率最高（45％），其次是三联（33％）、双联（21％）和单药治疗（17％）。
03
胃癌：吻合口 瘘 和肺部并发症对术后临床结果影响最大 荷兰乌得勒支大学医学中心等的一项基于人群的队列研究显示，吻合口瘘和肺部并发症对胃癌胃切除术后的临床结果影响最大，因此，手术改善计划应侧重于预防或控制这些并发症[5]。 研究结果近日发表于《 Gastric Cancer 》。 ■研究细节
胃癌患者行胃切除术后常发生术后并发症，并且与不良临床结果（如死亡、再次手术）相关。该研究旨在使用人口归因分数（PAF），确定胃切除术后临床上最相关的并发症。该研究从荷兰上消化道癌症审查（Dutch Upper GI Cancer Audit）登记中，纳入~间接受根治性胃切除术的胃腺癌患者。评估术后结果（并发症发生率、死亡率、康复率和住院率）。计算术后并发症（如吻合口瘘、肺炎）和临床结果的相关情况以及PAF。结果显示，2176例患者被纳入分析。肺部并发症（15％）、吻合口瘘（7％）和心脏并发症（6％）是最常见的并发症。118例（5％）患者术后死亡，484例（22％）住院时间延长，247例（11％）再次手术，259例（12％）再次入院。吻合口瘘和肺部并发症对术后死亡率（PAF 29.2％和21.6％，表2）和住院时间延长（PAF 12.9％和14.7％）的总体影响最大。吻合口瘘对再次干预（PAF 25.1％）和再次手术（PAF 30.3％）的总体影响最大。吻合口瘘和伤口感染对再次手术的总体影响最大（PAF 30.3％和10.6％）。腹腔内脓肿和伤口感染对再入院的影响最大（PAF 7.0％和5.1%）。表2 术后死亡率和并发症之间的风险调整关联与人口归因分数
然而，其他并发症对这些临床结果影响很小。
参考文献
[1]/hematologyoncology/hematology/81874
[2]Fernández-Martos C, Pericay C, Losa F, et al. Effect of Aflibercept Plus Modified FOLFOX6 Induction Chemotherapy Before Standard Chemoradiotherapy and Surgery in Patients With High-Risk Rectal Adenocarcinoma: The GEMCAD 1402 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncol. Aug 29[Epub ahead of print] [3]/viewarticle/917560 [4]Dijksterhuis WPM, Verhoeven RHA, Slingerland M, et al.Heterogeneity of first-line palliative systemic treatment in synchronous metastatic esophagogastric cancer patients: A real-world evidence study[J]. Int J Cancer. Jul 24[Epub ahead of print] [5]Gertsen EC, Goense L, Brenkman HJF, et al.Identification of the clinically most relevant postoperative complications after gastrectomy: a population-based cohort study[J]. Gastric Cancer. Sep 3 [Epub ahead of print]
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：辛迪
责任编辑：Sharon
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