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维生素和矿物质对肿瘤发生和发展的影响

时间:2024-03-29 21:57:24

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维生素和矿物质肿瘤发生发展中发挥着重要作用,它们对细胞的生长、分化和凋亡等过程具有调节作用。某些维生素和矿物质可以通过抗氧化作用减少细胞内氧化应激,降低细胞对致癌物的敏感性,从而抑制肿瘤的发生。同时,一些矿物质也参与了细胞的信号传导和DNA修复等重要过程,对肿瘤的抑制具有重要影响。然而,过量的维生素和矿物质摄入也可能对肿瘤发展产生负面影响,研究如何合理利用维生素和矿物质来干预肿瘤发生和发展对于预防和治疗肿瘤具有重要意义。

多种维生素矿物质缺乏与肿瘤发生相关,并且可能加重肿瘤癌症病情发展。而肿瘤患者因为营养摄入受限,消耗增加等,有较大可能发生维生素和矿物质的摄人不足或缺乏。

肿瘤患者常伴有多种维生素和矿物质的缺乏

流行病学数据显示,膀胱癌患者血浆维生素A、E浓度显著低于健康人群对照组。晚期癌症患者普遍存在维生素C缺乏。头颈部癌症患者多数存在锌缺乏,头颈部晚期癌症患者叶酸水平较早期病变时显著降低。肝癌患者血浆维生素B6、维生素12、叶酸、维生素C、维生素E显著低于健康对照人群。

河南林县是食管癌和食管重度增生的高发地区,与当地居民的维生素矿物质摄入量较低有关。调查显示,春季和秋季硒摄入量分别占RDA的79%和66%,锌摄入量分别为72%和62%,维生素B2分别为64%和52%,钙分别为53%和39%,秋季维生素A摄入量仅占RDA的25%,维生素C仅占RDA的78%;食管癌患者血浆维生素A和锌水平显著低于同年龄健康对照组。

维生素和矿物质在肿瘤发生、发展中的可能作用机制如下:

1.维生素A

维生素A在体内主要参与膜的结构与功能,具有维持上皮组织正常生长、分化及分泌的功能。体内维生素A缺乏可以增加肿瘤的发病和缩短诱导期,维生素A对于暴露于化学致癌物的实验动物发生肿瘤有保护作用;维生素A阻止癌细胞周期转换、诱导凋亡,调节免疫功能,从而抑制肿瘤细胞增殖。

2.叶酸

叶酸缺乏时可引起:①5-甲 基四氢叶酸水平降低,S腺苷甲硫氨酸(SAM)水平降低,导致DNA甲基化水平降低;②DNA复制错误;③肿瘤抑制基因或DNA修复基因的过度甲基化,从而引起癌变。但补充叶酸可逆转此过程。

3.维生素B6、B12

参与DNA合成和甲基化过程中关键的一碳单位代谢。 叶酸和维生素B12缺乏与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和蛋氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G多态性有关,导致食管鳞状细胞癌发病率显著增加。

4. 维生素C

主要的抗氧化营养素,阻止氧化损伤,从而预防肿瘤发生发展。维生素C可防止致癌前化合物形成致癌物质,清除和降低亚硝酸盐化合物。另外,维生素C有保护细胞基质完整性的作用。

5.维生素D

可以调节细胞增殖、分化,并抑制血管生成,从而抑制肿瘤形成。维生素D的活性形式1,25(OH)2,D3,除了与钙磷代谢调节有关外,还能调节恶性细胞的增殖和分化。维生素D受体Tt、tt.基因型降低食管癌的易感性。

6.维生素E

维生素E通过如下机制发挥抑制肿瘤作用:1消除自由基,抑制肿榴形成;2诱导细胞分化,控制肿瘤细胞的生长;3抑制肿瘤细胞周期或诱导调亡;4增强免疫系统的抗肿瘤作用。

维生素和矿物质对肿瘤发生和发展的影响

7.钙

钙与胆计酸在肠内结合,抑制胆汁酸对肠黏膜的损伤和由胆汁酸引起的增生和致癌作用。

8.镁

参与多种生物学效应,除维持基因稳定性和DNA修复外,镁还是调节细胞增殖、细胞周期和细胞分化的决定性因子。

9.锌

锌能减少氧化应激,增强免疫功能,从而预防癌症发生。大量实验显示,锌缺乏会增加食管上皮细胞的增殖,增加N-亚硝胺诱导的食管癌发病风险。

10.硒

硒代谢物甲基硒酸(CH3SeH)能诱导癌细胞凋亡抑制新生血管形成,阻止肿瘤生长或转移。含硒蛋白质可减少氧化应激和DNA损害,从而降低癌症风险。硒蛋氨酸可能通过影响细胞周期分布和诱导细胞周亡,从而抑制体外培养的食管癌细胞系EC9706的增殖。

维生素和矿物质在肿瘤预防和治疗中的作用

(一)多种维生素和矿物质与肿瘤发生、发展的临床研究

1.维生素

(1) 维生素A.C、E:

维生素A、E血浆浓度增加,显著降低膀胱癌的患病风险(P值分别为0.003和0.01)。血浆维生素A、C、E浓度低,与所有癌症发病率及肺癌的死亡率升高相关。体内维生素A、C、E与食管癌发生危险呈显著负相关关系,其中服用维生素C的优势比(OR)为0.49,维生素A的OR为0.46,维生素E的OR为0.80。增加维生素C维生素E摄入均可显著降低食管鳞状细胞癌和腺癌发生危险。维生素E摄入量≥13mg/d时,食管鳞状细胞癌(SCC)发生的相对危险度(RR)为0.13(95%CI,0.1~0.5;P=0.0004)。维生素C摄人量≥100mg/d时,SCC发生的相对危险度为0.33(95%CI,0.11-0.92;P=0.034 );食管腺癌(AC)发生的相对风险度与之相似。

(2) B族维生素:

维生素B6与结直肠腺瘤呈显著负相关。维生素B12与胃癌风险呈显著负相关,维生素B12与绝经前女性乳腺癌风险呈显著负相关,高血浆叶酸和维生素B6水平显著降低饮酒(≥15g/d)女性乳腺癌风险。维生素B2、叶酸摄入量与食管腺癌呈显著负相关系,其中维生素B2、叶酸摄入量最高四分位数与最低四分位数的综合优势比(OR)均为0.5,P值分别为0.01和0. 03。

(3) 维生素D:

血清25 -(OH)D3,低于20ng/ ml时,结肠癌、前列腺癌、乳腺癌发病率以及癌症患者死亡率将增加30%~50%。

2. 矿物质

(1)钙:高钙摄入可降低结直肠腺瘤复发相对危险。

(2)镁:镁摄入量低会导致DNA修复能力受损,肺癌危险增加,对于老年人(年龄≥60岁)、吸烟、饮酒、癌症家族史的人群影响更为显著;镁摄人量与结直肠癌呈显著负相关。

(3)锌:锌缺乏导致T1、T2细胞功能紊乱,肿瘤体积增加,肿瘤分期升高。锌摄入量与食管腺癌呈显著负相关关系,锌摄入量最高四分位数与最低四分位数的综合优势比(OR)为0.5(P=0.05)。

(4)硒:临床证据显示,补充硒对肺癌、胃贲门癌、前列腺癌,以及结直肠腺瘤和癌前病变具有有益作用。血清硒水平与食管癌发病率呈显著负相关关系(P<0.0001),硒摄入量最高四分位数与最低四分位数的综合优势比(OR)为0.56。

3. 多种维生素矿物质之间存在的协同作用

维生素C与维生素E具有协同抗氧化作用,共同保护脂质、蛋白及核苷酸不被氧化。硒与维生素E具有协同作用,增强机体抗氧化能力。补充维生素D能够显著增强钙吸收,协同抑制肿瘤形成。

(二)手术、化疗、放疗和晚期肿瘤病人的多种维生素和矿物质辅助治疗

1.手术病人

手术对饮食营养的影响因手术部位和手术方式而不同。例如,全胃切除术后病人会逐渐发生维生素A、维生素B12及维生素D缺乏,也会有钙代谢异常及并发骨软化症。

手术病人多种维生素和矿物质辅助治疗的原则是缺乏什么营养素,就补充什么营养素,增强机体恢复能力。

2.化疗、放疗病人

化疗和放疗是对肿瘤细胞发挥细胞毒性作用的同时亦损伤正常组织和细胞,因此,会出现副作用,影响食欲和消化道功能,给营养状况带来不良的潜在影响。化疗药物可继发贫血,尿中丢失蛋白质、钙及钾。有些化疗可导致维生素B族缺乏及神经系统失调。放射治疗依照不同的区域及剂量而发生不同反应,长时间放射可致肝功能低下造成营养不良;盆腔放射时,可引起广泛性结肠炎与小肠炎,出现消化不良及腹泻和腹痛等症状。

化疗或放疗病人的多种维生素和矿物质辅助治疗原则:在调整营养素平衡的同时给予补充抗氧化营养素,减少化疗或放疗的毒副反应,如白细胞减少、脱发、恶心、呕吐等。同时,β胡萝卜素及硒均有抑制癌基因的表达和提高人体免疫功能的作用。

3.晚期肿瘤病人

晚期病人能量消耗大于摄入。病人的营养状况极为不良,免疫功能极度下降,抗氧化能力很低,血中的脂质过氧化物明显升高。

晚期肿瘤病人的多种维生素和矿物质辅助治疗原则:纠正营养不良,提高其进食能力,免疫能及抗氧化能力调整其他器官的功能,增加人体的抵抗能力,达到延长生存期和提高生存质量的目的。提供抗自由基的营养素,如类胡萝卜素维生素C和微量元素硒等,有些营养素(如β胡萝卜素和硒)对癌基因还有一定的抑制表达作用。

专家共识

1.多种维生素和矿物质在肿瘤发生、发展过程中具有重要作用。

2.多种维生素和矿物质缺乏很可能促进肿瘤的发生和发展。

3.癌症患者往往伴有某些维生素和矿物质的缺乏,而肿瘤本身也会加重营养素缺乏。

4. 手术、化疗、放疗和晚期肿瘤病人需要多种维生素和矿物质辅助治疗。

5.适当补充多种维生素和矿物质可有助于预防、治疗肿瘤,是防治肿瘤的有效辅助方法。

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