ECD（Erdheim-Chesterdisease）是种罕见髓系祖细胞恶性肿瘤已发表文献报道病例不足1000例。该病通常会导致多器官受累症状表现多样化包括骨骼疼痛、皮肤瘙痒、多系统炎症等。目前对该疾病认识仍有限临床也很难被准确诊断。由于发病率极低导致关于该病研究与临床实践常常受到限制。在全球范围内科学家和医生们积极探索新治疗方案希望能够改善患者生活质量和延长生存期。尽管目前尚未有明确治疗方法但对该病研究仍在不断深入相信未会有更多关于ECD重要进展。
导语：ECD非常罕见，但实际发病率不明，目前已发表文献报道的病例不足1000例。然而，随着人们对疾病认识和诊断准确性的提高，ECD的检出率有望增加。ECD最常见于成年男性，平均诊断年龄为50-60岁，男性发病率约为女性的3倍。偶尔也有儿童病例(＜15岁)报道。
1、病因
ECD是一种髓系祖细胞恶性肿瘤。BRAF和/或其他信号分子的体细胞突变似乎驱动了恶性病变过程，导致炎症细胞因子的表达增加。目前尚未发现感染因素或其他环境因素导致的ECD，也没有证据表明ECD具有遗传性；ECD相关的突变为获得性突变，即体细胞突变。
2、病理
ECD由髓系祖细胞的克隆性增殖引起，在患者树突状细胞、成熟单核细胞、定向髓系祖细胞和CD34+细胞中检出特征性BRAF V600E突变证实了这一点。携带BRAF V600E突变的造血干细胞可以在体外和小鼠异种移植模型中重现ECD的表型。
大多数ECD患者存在BRAF或MAPK信号通路中其他组分的体细胞突变。一些研究发现，约半数ECD患者存在BRAF V600E突变，但若采用更敏感的检测技术，检出率很可能更高。BRAF突变后，通过激活RAS/RAF/MEK/MAPK信号通路来促进细胞增殖和存活。在ECD患者中还报道过NRAS、KRAS、ARAF、PIK3CA、MAP2K1和ALK突变。突变靶点在疾病治疗中的作用见下文。
ECD组织细胞表达促炎细胞因子和趋化因子，从而加速组织细胞的募集和活化。一项研究显示，与对照组相比，37例未经治疗的ECD患者具有更高的血清IL-6、干扰素α和MCP-1水平，而IL-4和IL-7水平更低；这说明ECD患者的T辅助细胞1(T cell helper 1, Th-1)功能受到干扰。另一项研究发现，表达干扰素γ的Th 1淋巴细胞在ECD细胞浸润中发挥主要作用。
1、临床评估
回顾病史时，应评估患者有无全身症状(如，发热、盗汗、体重减轻)、骨痛、皮肤病变(如，睑黄瘤、皮疹)和器官受累(如，呼吸困难、心律失常、烦渴/多尿、男性乳房发育、性欲减退、复视和神经精神表现)。体格检查也应评估患者有无潜在的神经系统、心脏、肺和皮肤受累表现。具体临床表现见上文。
2、实验室检查
基线实验室检查应包括：全血细胞计数和分类计数，血清电解质、肝肾功能检查、维生素B12和维生素B1水平，C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)，晨尿渗透压和清晨血清皮质醇，促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH)和游离T4，催乳素、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)，睾酮(男性患者)。
1、无症状患者
并非所有ECD患者在诊断后都需要治疗。通常仅有症状患者或者有CNS受累或器官功能障碍证据的患者需要治疗，我们推荐尽量参与临床试验接受治疗。如上文所述，治疗前应通过病史采集和体格检查、实验室检查以及影像学检查评估患者。
如果患者无症状，也无器官功能障碍或CNS受累(无论有无症状)证据，我们建议观察一段时间而不是立即治疗。如果患者无症状，但有CNS受累或器官功能障碍证据，我们建议按症状性患者给予治疗。
2、有症状患者
关于ECD的前瞻性治疗研究很少，也没有随机临床试验。结局数据主要来自下文的回顾性病例系列研究。我们的治疗方法通常与ECD国际专家协作组提出的治疗方案及学会指南一致。
目前有靶向药物能有效作用于ECD中的许多突变。维莫非尼是突变型BRAF激酶结构域的强效抑制剂，对有BRAF激活突变(如，V600E)的ECD患者有效。美国FDA和欧洲药品局(European Medicines Agency, EMA)已批准用于治疗BRAF V600E突变型ECD。
如果患者有BRAF V600E突变，我们建议初始治疗采用口服维莫非尼480mg、一日2次；也有部分专家建议初始剂量960mg、一日2次。无论起始剂量多大，后续可能都需要根据药物毒性来调整剂量。除非疾病进展或出现不可接受的毒性，否则应持续使用维莫非尼。
结语：ECD是一种髓系祖细胞恶性肿瘤，它被认为是一种非常罕见的疾病，但因没有做过大数据统计，它的实际发病率不明。在全球范围来看，目前已有的报道病例不足1000例。在已知的这些报道中，患者占比最高的是成年男性，他们的年龄大约在50到60岁。男性的发病率约为女性的三倍，其中也有一些病例是儿童，但非常的少见。
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