正清风痛宁是一种作用温和，肝肾副作用轻微的免疫抑制剂。本文选择２００９年１０月～２０１３年４月之间住院治疗的表现为肾炎综合征的ＨＢＶ－ＧＮ患者，讨论在抗病毒药物拉米夫定的基础上，加用正清风痛宁治疗表现为肾炎综合征的ＨＢＶ－ＧＮ的有效性及安全性。
临床资料
选取表现为肾炎综合征的ＨＢＶ－ＧＮ患者６７例，其中男性５２例，女性１５例，男女之比３．５∶１；年龄为１８～５７岁，平均３４．１±１２．６岁。所有病例随机分为２组，对照组３３例，治疗组３４例。所有患者均行肾穿刺活检，符合１９８９年１０月北京座谈会制定的ＨＢＶ－ＧＮ诊断标准［４］，即同时满足以下３点：血清ＨＢＶ抗原（＋）、肾穿刺活检证实存在肾小球肾炎，除外狼疮性肾炎等其它继发性肾小球疾病、肾组织中有ＨＢＶ抗原成分（ＨＢｓＡｇ和/或ＨＢｃＡｇ）存在。所选病例血清病毒学检测均存在异常：ＨＢｓＡｇ（＋）ＨＢｅＡｇ（＋）ＨＢｃＡｂ（＋）２２例，ＨＢｓＡｇ（＋）ＨＢｅＡｂ（＋）ＨＢｃＡｂ（＋）２５例，ＨＢｓＡｇ（＋）ＨＢｃＡｂ（＋）８例，ＨＢｓＡｂ（＋）ＨＢｃＡｂ（＋）６例，ＨＢｓＡｇ（＋）６例。ＨＢＶ－ＤＮＡ＞１０５拷贝/ｍＬ１７例，１０３～１０５拷贝/ｍＬ２２例，＜１０３拷贝/ｍＬ２８例。病理分型见表１。
治疗方法
对照组在利尿、降压等治疗基础上口服拉米夫定（国药准字Ｈ２００３０５８１）１００ｍｇ/ｄ；治疗组在对照组基础上加用正清风痛宁片（主要成分：盐酸青藤碱）（国药准字Ｚ４３０２０２７８）２０ｍｇ，１ｄ３次。治疗时间为６个月。疗效标准观察血压，水肿程度；肝肾功能：谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐，２４ｈ尿蛋白定量，补体Ｃ３，血常规：白细胞、中性粒细胞绝对值，计算肌酐清除率；病毒学检测：ＨＢＶ－ＤＮＡ、乙肝五项（ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ）。
治疗结果
２组患者在治疗前谷丙转氨酶、２４ｈ尿蛋白定量、肌酐清除率、补体Ｃ３水平均基本匹配，ｔ检验显示差异无统计学差异；２组患者治疗后，２４ｈ尿蛋白定量均较前明显下降（Ｐ＜０．０５），与对照组相比，治疗组２４ｈ尿蛋白定量下降水平更加明显（Ｐ＜０．０５）；２组患者治疗前后肌酐清除率水平无明显变化（Ｐ＞０．０５），治疗后两组之间肌酐清除率水平无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；２组患者治疗后谷丙转氨酶水平均较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５），两组患者之间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；２组患者治疗后，补体Ｃ３水平均有所上升，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），见表２。
２组患者治疗后，ＨＢＶ－ＤＮＡ＜１０３拷贝/ｍＬ的人数均明显增多（Ｐ＜０．０５），两组患者之间无统计学差异（Ｐ＞０．０５），见表３。
不良反应
两组患者在治疗过程中各有２例出现一过性轻微胃部不适，不影响继续治疗。无一例患者HBV-DNA复制水平明显升高。
讨论
近年有研究显示，对于表现为肾病综合征的ＨＢＶ－ＧＮ患者，在拉米夫定基础上加用甲泼尼龙、霉酚酸酯、来氟米特均可起到减少尿蛋白水平，保护肾功能的作用。而对于表现为肾炎综合征的ＨＢＶ－ＧＮ的治疗方案探索相对较少，临床治疗效果也不如人意。正清风痛宁的有效成分为盐酸青藤碱，具有祛风除湿，活血通络，消肿止痛，以及抗炎及免疫调节作用。青藤碱可以通过减少前列腺素和白三烯的生成，降低细胞ＮＯ水平，下调炎症介质表达而发挥免疫抑制作用，同时还可抑制过度增殖的Ｔ细胞，减轻局部炎性反应，此外，青藤碱还具有内皮细胞保护作用。
正清风痛宁最常被用于治疗类风湿性关节炎，近年来临床研究可见，正清风痛宁可明显减少ＩｇＡ肾病、紫癜性肾炎等的尿蛋白水平。我们的研究发现，对于表现为肾炎综合征的ＨＢＶ－ＧＮ患者，在拉米夫定的基础上加用正清风痛宁治疗（治疗组），可以更进一步减少尿蛋白水平，而谷丙转氨酶及肌酐清除率治疗前后均无明显差异，ＨＢＶ－ＤＮＡ复制转阴率相当，未发生明显不良反应。考虑正清风痛宁可通过对Ｔ、Ｂ细胞的调节作用减少循环免疫复合物生成及沉积；通过下调炎症介质的生成减轻肾小球局部免疫反应；并通过发挥其内皮保护功能减少内皮细胞损伤。而其对单核－吞噬系统抑制作用轻微，并不造成机体清除免疫复合物的能力降低。在此过程中，我们并未发现其对ＨＢＶ－ＧＮ患者的肝、肾毒性，未发现ＨＢＶ－ＤＮＡ复制水平升高。
来源：袁瑾，孙吉平等，正清风痛宁联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎３４例，陕西中医２０１４年第９期
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