1.肺鳞癌常用免疫标志物
（1）p63及ΔNp63（p40）
p63和p40是肺鳞癌最常用的免疫标志物。高于90%的肺鳞癌p63呈强烈核表达，一般认为p63在肺腺癌中的阳性率为10%-33%,且常常呈局灶性低水平表达。p63诊断肺鳞癌的敏感度高达97.4%,但特异度较低，仅有72.8%.相当比例的肺非鳞癌表达p63,肺NETs不同程度表达p63,在TC和AC中p63不表达或呈较低水平（6%）表达，p63在13.5%-18%的LCNEC以及约22%的SCLC中表达。p40的敏感度与p63相似，但特异度优于p63,高达96.8%的肺鳞癌均强表达p40,仅在3%-5%的腺癌中表达，且常呈局灶阳性（<5%）表达。肺NETs中，p40不表达于肺类癌，仅在3.6%的LCNEC中表达。此外，2.4%的间皮瘤表达p40。
（2）CK5/6
CK5/6是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一，75%-100%的肺鳞癌表达CK5/6,其表达与鳞癌的分化、分级无关，但也有研究显示，20%的低分化鳞癌不表达或仅低表达。2%-33%的肺腺癌可表达CK5/6,但常呈局灶性低水平表达。75%-100%的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达CK5/6,联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。CK5/6与DSG3组合可以诊断92.6%的鳞癌。在p63不表达的情况下，单一的CK5/6表达并不足于支持鳞癌的诊断。
（3）CK34βE12
几乎100%的肺鳞癌均表达CK34βE12,但高达89%的肺腺癌同样表达CK34βE12,与p63、p40比较，CK34βE12特异性低且敏感性并无优势，因此不作为一线抗体使用。
DSG3新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断，85%-90%的肺鳞癌表达DSG3,其几乎不表达于肺腺癌（﹤2%）。DSG3和NapsinA鸡尾酒抗体能区别85%以上的肺腺癌和鳞癌。其他上皮性标志物如MOC-31、CEA、COX-2等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大。
2.肺NETs常用免疫标志物
肺NETs占所有肺恶性肿瘤的20%-25%,包括TC、AC、LC-NEC和SCLC,TC、AC和SCLC的诊断主要依靠形态学特征，而LCNEC的诊断则常需要结合免疫标志物。CgA、Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA的特异性最强。41%-75%的LCNEC表达TTF-1,约60%的LC-NEC表达CK7.
Ki-67增殖指数对肺NETs具有诊断和分级双重意义，TC的Ki-67增殖指数≤5%,属于低级别NETs,AC为5%-20%,属于中级别NETs,LCNEC通常≥60%,属于高级别NETs.LCNEC的诊断除依靠形态学特征，还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内分泌。
3.肺腺癌常用免疫标志物
（1）TTF-1
TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85%的肺腺癌表达TTF-1,且常呈弥漫一致性的强阳性，约20%的肺腺癌不表达TTF-1.TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1,泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达。
TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors,NETs）、部分典型类癌（typicalcarcinoid,TC）、非典型类癌（atypicalcarci-noid,AC）、约50%的大细胞神经内分泌癌（largecellneuroendocrinecarcinoma,LCNEC）及90%的小细胞肺癌（smallcelllungcarcinoma,SCLC）。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1.因此，TTF-1主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs.
在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1.与NapsinA不同，所有类型的肾细胞癌（renalcellcarcinoma,RCC）均不表达TTF-1.
（2）NapsinANapsinA
也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，70%-90%的肺腺癌表达NapsinA,其敏感度和特异度均优于TTF-1,TTF-1和NapsinA是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其他Ⅱ型肺泡标志物（TTF-1、细胞表面糖蛋白）相似，NapsinA在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性（表1）。
约3%的肺鳞癌表达NapsinA,肺NETs不表达NapsinA,因此可以用于肺腺癌和NETs的鉴别诊断。值得注意的是，正常肾组织表达NapsinA,高达80%乳头状RCC和34%的透明细胞RCC表达NapsinA.部分女性生殖系统来源的腺癌表达NapsinA,见于约7%的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌，其中高达2/3的透明细胞腺癌表达NapsinA.其他组织器官发生的小部分腺癌也表达NapsinA,如甲状腺的乳头状癌和差分化（间变性）癌、胆管细胞癌等。
（3）CK7
几乎100%的肺腺癌均表达CK7,极高的敏感度使CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一，特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7常作为首选的抗体组合成员。但CK7的特异性较低，30%-60%的肺鳞癌表达CK7.在非肺源性腺癌中，CK7表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌，
因此，在肺腺癌鉴别诊断时，需与其他特异度较高的抗体（TTF-1、NapsinA）联合应用。
（4）肺泡表面糖蛋白（SP-A、SP-B）
SP-A、SP-B仅表达于约50%的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄，主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌常常表达缺失，对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等），肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。
（5）Cam5.2
Cam5.2是常用的低分子量角蛋白，包括CK8和CK18.几乎100%的肺腺癌表达Cam5.2,约35%的肺鳞癌和20%的肺LCC也表达Cam5.2.此外，Cam5.2可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低使Cam5.2在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限。
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