癌症，在我们身边越来越常见，每年，我国数以百万计的人被它夺去生命。尽管癌症还未能完全被攻克，但人类在抗癌技术手段上已取得了很大进步，尤其是进入21世纪后，抗癌免疫疗法的诞生让多种癌症患者重拾生的希望。在一些新闻报道中，我们往往会看到癌症免疫疗法在一部分患者中产生了非常明显的疗效，比如肿瘤明显缩小甚至完全消失。
PD-1是免疫细胞上的一种蛋白分子，它能与肿瘤细胞表达的PD-L1分子相互作用，狡猾的癌细胞可以通过这种抑制性相互作用来“躲避”身体的免疫攻击。免疫抑制单抗类药物抑制了PD-1的作用，恢复了免疫系统识别和杀死癌细胞的能力，使肿瘤细胞“无处藏身”。
然而，让人遗憾的是，免疫抑制单抗类药物并不是对所有癌症患者都有效。以乳腺癌为例，有研究估计，使用免疫检查点抑制剂药物只有5%~30%的患者从中受益。很多科学家都想知道为什么大部分患者对免疫疗法没有反应，又是什么阻止了免疫系统识别并攻击肿瘤？理解这一点是为所有癌症患者找到治疗方法的第一步，这也是无数科学家正在倾力攻克的课题。
PD-1抑制剂毕竟是一种非常年轻的治疗方法，从第一位患者参加临床试验到现在也只不过十多年，它的长期疗效怎么样呢？《美国医学会杂志·肿瘤学》上发表了来自约翰·霍普金斯大学的免疫治疗专家团队有关PD-1抑制剂的长期随访研究结果，这项研究跟踪的是免疫抑制单抗中俗称“O药”的一种PD-1抑制剂，这是有关“O药”的第一个多次给药临床试验，参加试验的患者是既往治疗失败的晚期黑色素瘤、肾细胞癌或非小细胞肺癌的患者。
免疫治疗专家团队的专项研究随访了270名成年男性和女性患者，结果显示，5年生存率高于预期：黑色素瘤为34.2％，肾细胞癌为27.7％，非小细胞肺癌为15.6％。有人会说，总体上5年生存率仍然不高，并没有想象的那么神奇呀？千万不要小看这些数字。因为在这项临床试验开始的时候，也就是，如果对这些晚期癌症患者采用当时的标准治疗，那么晚期黑色素瘤的3年生存率约为5％，晚期非小细胞肺癌的5年生存率为6％。也就是说，采用免疫抑制单抗类药物治疗大大提高了这些晚期癌症患者的5年生存率。
研究团队还确定了患者的一些临床和实验室特征与使用PD-1抑制剂的长期疗效有关。研究发现，肿瘤负荷较大的患者，或已扩散至骨骼或肝脏的癌症患者，生存5年的可能性显着降低。血液中免疫细胞（淋巴细胞）计数低的患者受益的可能性显着降低——患者在进入试验前接受的某些化疗可能会降低其淋巴细胞计数。患者在进入跟踪研究前的身体症状也可能影响长期结果，“进入试验时没有任何癌症相关症状的患者，5年生存率显着高于出现症状的患者。”
另外一个值得注意的发现是，使用免疫抑制单抗出现相关副作用可能是好事。研究人员发现，与没有副作用的患者相比，出现相关副作用的患者，总生存时间显着增长。具体数据如下：对于有任何不良事件的患者，中位生存时间为19.8个月；对于有严重不良事件的患者，中位生存时间为20.3个月；而未发生任何不良事件的患者仅为5.8个月。
研究数据显示，使用“O药“后，约10％至20％的患者出现严重不良事件，包括肺部或肠道的炎症反应。“O药“最常见的副作用是疲劳和皮疹，在大多数情况下，免疫疗法的副作用可以在临床上进行控制，以防止它们危及生命。关于为何“不良事件“似乎是使用PD-1单抗的患者长期生存的标志，研究团队的专家称，他们正在和其他团队继续探讨具体的原因。但有一点是明确的，“PD-1单抗会激活免疫反应。虽然我们希望这些反应仅针对癌细胞，但在某些情况下会产生溢出效应，在一些病人身上会出现PD-1单抗针对正常组织的免疫反应。如果患者发生这些副作用，那么倒有可能获得更好的治疗反应和长期效果。”
近年，国内抗癌新药研发方面后发赶超，做出了一系列的重大突破，6月，国内科学家自主研发的抗癌生物免疫疗法——体内免疫细胞激活疗法获得了NMPA国内临床批件，同意其在国内开展针对晚期癌症的临床试验。该新型免疫疗法对肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、食管癌等多种实体瘤有效，临床试验显示它还能够突破人体血脑屏障对脑部肿瘤起效，曾获得美国、新加坡等癌症治疗技术前沿国家专家的认可。
体内免疫细胞激活疗法的治疗机理是从提升患癌病人机体免疫水平入手，显着增强巨噬细胞和树突状细胞的活化水平，提高细胞因子的表达，同时又兼顾肿瘤微环境的调节，增强肿瘤微环境中NK细胞和NKT细胞的活化水平，下调调节性T细胞（Treg）的数量，同时，将肿瘤微环境中的M2亚型巨噬细胞逆极化为M1亚型巨噬细胞，能够在削弱肿瘤微环境免疫抑制作用的同时，提升机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤功能，该疗法被形象地比喻为免疫治疗领域多种策略的“组合拳”。
医学是一门充满不确定性的科学，总有一些勇敢者为了延续生命，愿意在众多的不确定性中抓住机会，在黑暗中向往希望，虽然距离免疫细胞激活疗法最终在国内上市还有很长的路要走，但对于在黑暗中等待希望的晚期癌症患者不失为一种延续生命的新选择！
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