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因为一种不被重视的抗癌药 我的肿瘤消失了!别放弃就有奇迹

时间:2022-12-21 11:25:44

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作为1950年代中期的一名农场女孩,卡罗尔·彼得森(Carol Peterson)经常长时间在在炎热的夏日阳光下奔跑玩耍,在田野和树林中度过整个童年。

她是兄弟姐妹13个孩子中最大的,大部分时间都在带着弟弟妹妹们穿过干草地到达附近的河边,再跳上拉着干草的拖拉机回到谷仓。

“这就是我们整个夏天的娱乐方式,很快乐,很幸福,”现年74岁的Carol Peterson在家中接受采访时说。

但是,作为一个皮肤白皙的人,这样的童年或许已经给她未来的健康埋下了隐患!这些被阳光普照的太平盛世严重损害了她的健康。大约前(50多岁时),被初次诊断为癌症。

Peterson说:“我的第一个皮肤科医生告诉我,形成基底细胞癌需要30年的时间。” “由于日晒损伤,它起源于皮肤的底部,一直向上生长。第一个迹象是鳞片状的红色斑点,他说,即使处理掉也还会再出现,明年、后年、下一年都会有,它们将一直不断出现。”

用免疫刺激剂治疗后, Peterson的癌症现在已缓解, Carman Giacomantonio博士正在检查

Peterson在一疗程中就切除了多达21个癌病灶。她还在与一种更严重和罕见的癌症进行斗争,称为鳞状细胞癌。这种浸润性癌症生长大约是在5年前,她在佛罗里达度假时将脚趾刮在桌子上之后出现的。

“这就像我脚趾上的伤口。情况迟迟没有好转,我才开始注意到它。”她说。“经常有水泡冒出来,我形容它就像踩上葡萄,葡萄皮爆裂,果肉出来一样。”

大约一个月后,她的大腿上淋巴结出现了生长。

“一旦进入血液,癌细胞就会穿过整个身体的淋巴结,而全身转移,”Peterson通过亲人朋友关系与佛罗里达州著名的外科医生Roderick McKenney取得了联系,医生敦促她要及时消除淋巴结的生长。

在佛罗里达进行的MRI和CAT扫描表明,肿块只有核桃大小,因此McKenney决定在Truro医院给予局部麻醉的日间手术。

手术期间,Peterson是醒着的。 “手术开始后,他(外科医生)看着我说,Peterson,手术需要很久,你得在手术时里多待一会,”她回忆道。“这太可怕了,我开始畏缩了,因为每次他切、剪或做任何事情,我都能感觉到。”

McKenney别无选择,只能继续进行手术,Peterson被给予了更多的局部麻醉药完成了这一手术。

Peterson的复杂病例被转交给Halifax肿瘤外科医师和研究员Carman Giacomantonio博士。除了传统的外科手术外,Giacomantonio询问Peterson是否对采用人体天然免疫反应系统攻击癌细胞的更具实验性的方法感兴趣。

Giacomantonio博士将一种称为白介素2(IL-2)的药物注射到肿瘤中。他说:“白介素是接介导白细胞之间的相互作用的物质,是白细胞或免疫系统用来相互交流的分子之一。因此,该物质被认为对于启动我们克服癌症所需的巨大免疫反应至关重要,而黑色素瘤是我们多年来公认的具有免疫原性的癌症之一。换句话说,有时黑色素瘤会因为免疫系统的作用而消失。”

Carman Giacomantonio博士在实验室

这种治疗方法(IL-2)最早出现于1980年代,几十年来一直在完善以减少毒性副作用。Peterson回忆说,注射后约一天,她忍受了“可怕的”恶心和疲劳。

Giacomantonio博士说,在早期,实际上大多数接受IL-2注射的患者都在重症监护室(ICU)度过,现在这种疗法因为技术改进而取得了重大进展。如今,免疫疗法变得更加有效,因为临床医生可以使用称为质谱仪的仪器查明患者肿瘤中的特定蛋白质。

“在过去的几年中,我们已经治疗了大约50名患者,其中大约70%的患者有应答,而且仅注射白介素2就可以治愈其中的一半患者,” Giacomantonio博士说,“在前,黑色素瘤却是致死性疾病。每一个得了该疾病的患者都会死亡。”

免疫疗法对像Peterson这样的鳞癌患者被证明是有效的。他注射后仅三周,脚趾上的肿瘤就消失了,注意,是肿瘤消失了!

Peterson看着自己的脚惊叹道:“它上面全是新的粉红色皮肤,是我脚上最漂亮的脚趾。”

重点来了!

这是一种通过激活免疫系统来成功治疗癌症的例子!那么,现在有哪些免疫治疗方法可以对抗肿瘤呢?

癌症的免疫治疗分为两大类:免疫检查点抑制剂(免疫药物)和细胞免疫治疗,而每一种分类又分为很多不同的种类,下面小编将详细解答一下,希望对您能有帮助!

免疫治疗药物--解除刹车,免疫细胞冲锋陷阵!

不同于传统的化疗药、靶向药,免疫检查点抑制剂的出现,给肿瘤治愈的希望带来了可能。目前,免疫检查点抑制剂主要分为三类,分别是PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。但是,研究最多,也是药物种类最多的还是PD-1抑制剂,小编将目前国内外已经上市的免疫检查点抑制剂整理出来,供您参考!

PD-1抑制剂

PD-1是近年来发现的一种负性共刺激分子,全称是程序性死亡受体-1,主要在T细胞表面表达。PD-L1是PD-1的配体,表达于正常细胞或者癌细胞表面,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。

目前,全球问世的PD-1共有6种,其中有5种被批准进入中国市场,分别是百时美施贵宝的欧狄沃(非小细胞肺癌)、默沙东的可瑞达(黑色素瘤、非小细胞肺癌一线)、君实生物的拓益(黑色素瘤)、信达生物的达伯舒(复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤三线)以及恒瑞医药的艾立妥(复发/难治性霍奇金淋巴瘤三线),具体信息见下表。

但是,每款PD-1药物治疗费用都很高,加上没有医保报销,即使药品厂家有赠药福利,但上述这5个国内已经上市的PD-1药物,一年的治疗费用,最少也要十万元起步。因此,对于患者来说,这仍然是一笔沉重的经济负担。如果PD-1能够纳入国家医保目录的话,可以提高药物的可及性,将给癌症患者带来更大的治疗希望(赠药400一626-9916)。

PD-L1抑制剂

PD-1可表达在T细胞表面,而PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与 T细胞上的PD-1结合,抑制 T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。

PD-L1抑制剂与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,可阻断PD-L1和PD-1结合,解除免疫限制功能的T细胞可以对肿瘤细胞识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

CTLA-4抑制剂

CTLA4或CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4),也称为CD152(分化簇 152),是一种蛋白受体,其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA4是免疫球蛋白超家族的成员,其由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞,可以抑制免疫细胞杀伤肿瘤。

目前获批的CTLA-4抑制剂仅有伊匹单抗,是一种重组人类单克隆抗体,它与细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4)结合,阻断CTLA-4与配体的相互作用,恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。而伊匹单抗通常与纳武单抗联用。

细胞免疫治疗--抗癌利刃,毫不含糊!

近年来,非特异性免疫疗法DC疫苗、NK细胞治疗和特异性免疫疗法TCR、CAR-T疗法也取得了突破性进展,在癌症治疗领域可谓是风生水起,挽救了很多宣判死刑的生命。

小编将带您详细了解这些细胞免疫疗法的前世今生,摒除偏见,正视细胞免疫疗法给癌症患者带来的获益,接受正规治疗!

各个国家癌症细胞免疫治疗获得的重大突破!

美国

开启全球细胞免疫疗法先河:2002年,LAK细胞被FDA批准用于临床

第一款治疗性DC疫苗问世:治疗性疫苗Provenge(sipuleucel-T)获批治疗前列腺癌

两款CAR-T疗法获批:Yescarta和Kymriah主要针对血液系统肿瘤

TIL疗法获得突破性疗法指定:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145被FDA授予为突破性的治疗指定,治疗实体瘤

日本

第一款CAR-T疗法获批问世:2月11日,CAR-T疗法在日本获批

再生医疗法允许多种细胞免疫疗法治疗癌症

-αβT细胞疗法

-γδT细胞疗法

-NK细胞疗法

NK细胞又称自然杀伤细胞,是人体第三类淋巴细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。是人体内最有价值的先天性免疫细胞,被誉为人体抗癌第一防线。

通过NK细胞的大量扩增培养,激活,再回输到身体,能够调动机体免疫力,重新恢复原本已经消失的抗癌活性,日本是NK细胞应用最成熟的国家之一,很多癌症患者都选择去日本进行NK细胞回输,辅助抗癌。

NK细胞治疗流程非常简便,

1.采血

抽取癌症患者外周血30-50ml,提取单个核细胞;

2.实验室培养

在实验室,进行为期14天的NK细胞诱导、扩增;

3.回输

在NK细胞培养完成后,像输液一样回输给癌症患者。

-DC疗法

树突状细胞(Dendritic Cell,又称DC细胞),占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞,如果免疫系统中,没有DC细胞携带抗原得T细胞,免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物(病毒、细菌、癌细胞),人体的免疫功能将大打折扣。

树突细胞是免疫系统的指挥官,基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用,通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份,可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。

DC细胞的抗肿瘤功能已经获得全世界的认可,因为的诺贝尔医学奖就是颁发给因DC细胞对肿瘤治疗的突破性研究做出突出贡献的三位科学家。

树突疫苗制备流程简单方便,仅需抽取30ml外周血,通过提取并纯化单个核细胞,加入诱导因子,诱导并培养树突状细胞(DC),诱导DC细胞(树突状细胞)成熟并大量增殖。

培养完成后,注射人体后将会迁移到淋巴组织中并将肿瘤抗原信息递呈给下一级T淋巴细胞,形成肿瘤抗原特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),CTL随着血液循环到达身体各处攻击癌细胞,实现抗癌功能(制备:400一626一9916)。

日本细胞免疫治疗进展迅速!

针对癌症患者面临的两大免疫问题,日本经过20多年的临床研究,研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人,这种根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞(DC)疫苗疗法、NK细胞疗法、 γδT细胞疗法细胞疗法等组合,相当于个性化定制免疫细胞,针对性消灭癌细胞。

日本厚生劳动省已经官方宣布将细胞免疫疗法列入A级先进医疗技术,并已用于上万例晚期癌症患者一626-9916获得更多信息)

日本再生医疗法允许的细胞免疫疗法部分截图(官网)

德国

政府唯一授权的DC细胞制备实验室,可制备LANEX-DC

德国研发出一种利用肿瘤抗原对患者自体树突细胞(DC)进行特异性免疫刺激培养,以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术,称为LANEX-DC技术。通过采集患者血液,分离、筛选出高纯度DC细胞,混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育,使DC细胞活化,再回输患者,激活患者体内的T淋巴细胞,从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应,消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。

肺癌患者接受德国树突细胞LANEX-DC治疗后,病灶几乎消失。

中国

200多项CAR-T细胞临床试验正在进行

卫健委重新认定体细胞治疗的合法性

中国200多项CAR-T临床试验招募中!

中国是除美国之外进行Car-T临床研究最多的国家,全球CAR-T临床试验已达718项,其中美国以284项高居榜首,中国以228项位列第二。目前中国的Car-T细胞临床试验已经取得了优异的临床数据。

可喜的是,这种有治愈癌症可能CAR-T疗法已经问世中国,很多国内的医院都在招募CAR-T疗法的临床试验。

小编从美国clinicaltrials(临床试验)官网上中国200多项的CAR-T研究中,给您查询了一些CAR-T临床试验招募信息,供参考(篇幅有限,仅列出部分)。

实体瘤CAR-T临床试验(仅列出部分)

血液肿瘤CAR-T临床试验(仅列出部分)

美国获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为47.3万美元(Kymriah)和37.3万美元(Yescarta),然而这仅仅是药品的价格,全部治疗费会更高。如果能够参加到国内的临床试验中,将会是很大的幸运,不仅能够节省经济支出,还能获得长期生存的机会!

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