题目：Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth
作者：Yuan Liu, et al.
期刊：Nature communications
影响因子：11.878
发表日期：.10.24
摘要：
众所周知，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染与宫颈癌密切相关，E7被认为是HPV介导的致癌作用的关键诱发剂之一。本文显示，在HPV16阳性宫颈肿瘤中，乳酸脱氢酶A (LDHA)较好地位于细胞核内，这是由于E7诱导细胞内活性氧(ROS)积累所致。出人意料的是，核LDHA获得非典型的酶活性以产生α-羟基丁酸，并触发DOT1L（端粒沉默1样干扰物）介导的组蛋白H3K79超甲基化，最后导致抗氧化剂响应和Wnt信号通路的激活。此外，在K14-HPV16转基因小鼠模型中，HPV16 E7敲除可减少LDHA核易位和H3K79三甲基化。在宫颈癌中，HPV16 E7水平与核LDHA和H3K79三甲基化呈显着正相关。总的来说，本文的发现揭示了核LDHA的非典型酶活性，以表观遗传学控制细胞氧化还原平衡和细胞增殖，从而促进HPV诱导的子宫颈癌的发展。
结果：
图1 HPV16/18 E7通过ROS积累诱导LDHA核移位。
图2 核LDHA获得非典型的酶活性以产生α-HB。
图3 活性氧破坏LDHA四聚体的形成并促进非典型酶活性。
图4 DOT1L介导了α-HB诱导的H3K79甲基化。
图5 核LDHA诱导的抗氧化剂反应需要NRF2。
参考文献:
Liu Y, Guo J Z, Liu Y, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth[J]. Nature communications, , 9(1): 4429.
采编：李雪 审核：谢茜荣
如果觉得《文献速递 | 核乳酸脱氢酶A感知ROS后产生α羟基丁酸 促进HPV诱导的宫颈肿瘤发展》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
