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纳米药物和免疫疗法联合

时间:2022-04-24 17:16:25

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本文推荐了近期发表在Accounts of ChemicalResearch杂志上题为Combining Nanomedicine and Immunotherapy的综述性文章,简述了纳米药物和免疫疗法相结合的相关研究内容。

来源:Shi, Y. and T. Lammers, Combining Nanomedicine and Immunotherapy. Accounts of Chemical Research, ,52(6):1543-1554.

纳米药物在提高肿瘤免疫治疗效果方面具有重要潜力。迄今为止,纳米药物,即尺度为1-100 (0) nm的药物递送系统,主要用于改善偶联或包封化疗药物的疗效和毒性之间的平衡。肿瘤纳米药物的临床表现有时会令人失望,这主要是由于缺乏用于患者分层的工具和技术。相反,免疫治疗的临床研究进展却是惊人的,实现了完整的治疗和诱导晚期患者的长期生存。但免疫疗法也存在局限性,即只在相对较小的患者群体中有效。越来越多的临床前和临床数据显示,纳米药物与免疫疗法结合,将“冷”的非免疫反应性肿瘤和转移瘤转为“热”的免疫反应性病变,从而提高治疗效果。

纳米药物和肿瘤免疫相结合的相关研究工作日渐增加,见下图1所示:

图1. 关于纳米药物、免疫治疗和纳米-免疫治疗的出版论文。在PubMed中使用[(nanoparticle)和(drug delivery)在所有领域, a], [(immunotherapy)在所有领域, b], 以及[(immunotherapy)和(nanoparticle)在所有领域, c].

图片来源:Shi, Y. and T. Lammers, Combining Nanomedicine and Immunotherapy. Accounts of Chemical Research, , 52(6): 1543-1554.

纳米免疫治疗可通过三种不同的方法实现,纳米药物可用于:(1) 靶向癌细胞,(2) 靶向肿瘤免疫微环境,(3) 靶向外周免疫系统。当靶向癌细胞时,纳米药物旨在诱导免疫原细胞凋亡,从而诱发肿瘤抗原的释放和危险相关的分子模式,如盖网蛋白易位、高迁移性的基团box 1蛋白和三磷酸腺苷。后者作为佐剂,提示抗原呈递细胞吸收、处理和呈递前者,从而促进CD8+细胞毒性T细胞的生成。靶向肿瘤免疫微环境的纳米药物通过抑制如M2类肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制细胞,通过降低免疫抑制分子如转化生长因子beta的表达,进而增强肿瘤免疫治疗。此外,纳米药物还能被用于促进肿瘤免疫微环境中抗原递呈细胞和细胞毒性T细胞的活性。针对外周免疫系统的纳米药物,旨在增强淋巴结、脾脏等继发性淋巴器官中的抗原呈递和细胞毒性T细胞的产生,并设计和增强外周效应免疫细胞群,进而促进抗肿瘤免疫。

尽管大多数免疫调节纳米药物仍处于临床前研发阶段,但初步的临床试验已经报道了令人兴奋的结果。为了保证纳米免疫治疗结构和概念的高效转化,我们需在其临床发展中关注生物标志物,以确保在合适的患者身上,将合适的纳米药物制剂与合适的免疫疗法相结合。我们需从目前正在进行的纳米生物标志物识别工作,以及部分已经建立的免疫生物标志物中深入,如免疫打分和癌症免疫图。总之,这将有助于捕获单个患者的纳米-免疫状态,从而识别和使用个性化和改进的纳米药物治疗,提高肿瘤免疫治疗的效果。

全文连接:/doi/10.1021/acs.accounts.9b00148

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