中国科学家发现：大脑局部炎症 肠道菌群失衡或是老年痴呆症发病新机制

阿尔茨海默病（AD）俗称老年痴呆症，多发病于60岁以上的老年人，且年龄越大发病率越高。关于阿尔茨海默病（AD）发病机制，至今没有明确答案，也导致相关药物只能对症治疗而无法逆转病情。近期，中国科学家发表的一项新研究表明，大脑局部炎症、肠道菌群失衡可能是老年痴呆症发病的新机制。

阿尔茨海默病发病机制有新发现

中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组与上海绿谷制药研究院联合科研团队新近共同揭示了阿尔茨海默病（AD）全新的发病机制：AD不仅是由大脑蛋白折叠错误介导的神经退行性疾病，还是大脑局部炎症反应异常，且伴随肠道菌群失衡介导的外周免疫细胞脑部浸润、全身免疫紊乱的复杂疾病。

科研人员从天然海洋植物中提取的甘露寡糖二酸（GV-971）能通过调节肠道菌群，降低肠道菌群某些代谢产物的产生，降低外周与中枢炎症，从而改善认知功能障碍，发挥治疗AD的作用。相关论文近日在线发表于生命科学领域着名学术刊物《细胞研究》杂志上。

为验证小鼠模型上的研究结果是否在临床样本上具有可重现性，耿美玉带领的科研人员比较了轻度认知障碍AD患者和对应年龄段的健康人血液中苯丙氨酸、异亮氨酸和Th1免疫细胞等含量的差别，结果发现轻度认知障碍AD患者神经母细胞瘤的遗传易感因素（Phe/Ile）水平和T细胞含量比例较健康人均明显升高，提示该研究具有潜在的临床转化价值。

阿尔茨海默病又称老年痴呆，目前世界上没有一种药物能够减缓或停止AD导致的神经元损伤。GV-971作为我国原创、国际首个寡糖类抗AD药物，已完成临床研究，目前正在进行新药审批。若该药物获批上市，将填补AD治疗领域全世界来没有新药上市的空白。

美国神经学协会主席、华盛顿大学医学院霍普神经系统疾病中心科学主任戴维德·M·霍尔茨曼教授在同期《细胞研究》杂志上发表评述认为，GV-971作用机制的阐述，“为抗AD复杂疾病的药物研发提供了全新干预方法”。我国专家认为，耿美玉团队的研究有望为AD治疗带来“中国方案”。

检测瞳孔反应筛查阿尔茨海默病

在9月9日出版的“老龄神经生物学”杂志的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家表示，随着进一步的发展，测量一个人的瞳孔在进行认知测试时的扩张速度可能是一种低成本、低侵入性的方法，有助于在认知衰退开始之前筛查AD患者遗传风险增加的个体。

近年来，调查AD病理学的研究人员主要将注意力集中在两个致病因素或促成因素上：大脑中蛋白质斑块的积累称为淀粉样蛋白β和称为tau蛋白质的缠结。两者都与破坏和杀死神经元有关，导致进行性认知功能障碍。

这项新研究的重点是瞳孔反应，这种反应是由蓝斑(LC)驱动的，这是一个脑干神经元簇，参与调节唤醒和调节认知功能。Tau是AD中最早出现的已知生物标志物。它首先出现在LC中，与淀粉样蛋白β相比，它与认知的关联性更强。该研究由第一作者William S. Kremen博士和资深作者Carol E.Franz博士领导，他们都是精神病学教授和加州大学圣地亚哥分校医学院老龄行为遗传中心的联合主任。

在认知任务期间，LC驱动瞳孔反应-眼睛瞳孔的直径变化。在之前发表的研究中，研究人员报告说，轻度认知障碍的成年人，通常是AD的前兆，比认知正常的个体表现出更大的瞳孔扩张和认知努力，即使两组都是产生了相同的结果至关重要的是，在最新的论文中，科学家将瞳孔扩张反应与已确定的AD风险基因联系起来。

“鉴于有证据表明瞳孔反应，LC和tau以及瞳孔反应与AD多基因风险评分之间的关联(综合考虑因素以确定个体的遗传性AD风险)，这些结果是测量瞳孔反应的概念验证。认知任务可能是在症状出现之前检测阿尔茨海默氏症的另一种筛查工具。”Kremen说。

荷兰为老年痴呆患者安乐死开绿灯

据西班牙《阿贝赛报》网站9月12日报道，荷兰司法部门确立了支持对阿尔茨海默病患者实施安乐死的判例，尽管患者对死亡意愿的表达是“矛盾反复的”。海牙一家法院11日判决给一名阿尔茨海默病患者实施安乐死的老年病医生无罪。

法庭认为，该患者在得知自己确诊阿尔茨海默病后立即作出的声明具有法律效力。患者在声明中表示，愿意在丧失记忆并必须被送往疗养院的情况下接受安乐死。然而此后，患者改变主意，多次表态拒绝致死药物。

根据医生在庭审期间的陈述，最终，在患者女儿和女婿同意而患者本人没有被过问的情况下，医生在患者的咖啡里加入了镇静剂，并在其家人的帮助下为其注射致死药物。判决认为，医生当时没有理由再次询问74岁的患者是否愿意接受安乐死，因为在晚期阿尔茨海默病的影响下，这只会让患者感到紧张。

报道援引该案主审法官的话说：“我们认为，考虑到患者的严重痴呆状态，医生当时无需核实其安乐死的意愿。”该法官还说：“考虑到患者思维不清楚的事实，医生无法通过与她交谈建立判断。”另一方面，检察机关将不会就该判决提起上诉。实际上，检方没有对这名医生或协助她的团队提出任何刑事处罚要求，而是仅仅要求法庭认定他们本应该与那名患者进行更加深入的对话。

报道介绍，荷兰法律规定，安乐死只能在某些条件下获准执行。其中包括必须有至少两名医生确认患者没有其他合理治疗方案，而且患者的痛苦是难以忍受且没有任何改善希望的。

根据这项判决，阿尔茨海默病的退行性特征符合这些要求。最新数据显示，荷兰共有6126人通过安乐死离世，占总死亡人数的4%。

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