截至目前，美国食品和药物管理局（FDA）已批准6种抗PD-1/L1单抗用于多种晚期恶性肿瘤的治疗。面对越来越多的抗体类药物选择，临床该如何判断？
免疫治疗，诊断先行
不同于传统化疗手段，肿瘤免疫治疗通过调动机体的免疫系统，增强或正常化人体抗肿瘤免疫系统，从而抑制和杀伤肿瘤细胞。由于能够提供持久的疗效，让长期生存成为可能，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗是肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂取得的突破性临床研究进展也正迅速改变着多种肿瘤的治疗模式，对临床诊疗实践提出了新的挑战。
上海市胸科医院病理科主任韩昱晨教授指出：“免疫治疗的第一步是病理诊断。目前广泛应用的PD-1/PD-L1单抗虽然属于广谱抗肿瘤治疗药物，然而仍需筛选出真正可能获益的患者给予治疗，一方面可以提高治疗疗效，另一方面也可以尽可能避免无效治疗。积累中国人群的临床实践数据，更精准地指导临床诊疗也是当务之急。对于如何通过病理诊断筛选出从免疫治疗中真正获益的患者群，一直是临床研究的热点。”
PD-L1检测是目前筛选获益患者唯一标准
大量研究表明，肿瘤组织样本中PD-L1表达水平越高，则意味着患者更可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益。肿瘤组织PD-L1表达水平评估是目前临床研究、验证和认可度最广泛的PD-1/PD-L1抑制剂疗效预测标志物。而免疫组化方法学是目前临床诊断级别评估肿瘤组织PD-L1表达水平的唯一方法学。目前FDA获批具有代表性的4种PD-1/PD-L1单抗（nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab和durvalumab）都有相对应的伴随诊断联合使用，在临床诊疗实践中，到底是应该先选择PD-L1检测方法还是先选择治疗药物？不如，先来看看检测适应症与关联药物的比较：
表1：FDA/CE IVD已获批的4种PD-L1检测汇总（图片取自肿瘤资讯）
从国际上已报道的研究来看，针对以上4种PD-L1表达检测，发布在《Clinical Cancer Research》杂志上的一项研究显示，SP263和22C3、28-8具有较好的一致性，在PD-L1肿瘤细胞膜染色不同阈值（1%、10%、25%和50%）的比较上，三种方法的总体一致率>90%。由国际肺癌研究协会（IASLC）发起的Blue Print 1和Blue Print 2研究显示出相似的结果。相比之下，SP142检测肿瘤细胞PD-L1表达需要更高的阈值，但在免疫细胞的检测上具有更好的敏感性，从最新的研究更新来看，SP142在需要或仅需要评估免疫细胞PD-L1表达水平的适应症上具有显著优势。值得注意的是，VENTANA PD-L1（SP263）可以同时检测细胞膜和细胞浆中的PD-L1表达，欧盟体外诊断医疗器械（CE IVD）认证批准可同时指导nivolumab、pembrolizumab和durvalumab治疗是目前国际上关联药物最多的检测。
图1：非小细胞肺癌(NSCLC)组织HE染色 (20X) 及4种FDA/CE IVD认证获批PD-L1检测染色图示(20X). Hirsch, Fred R., et al. Journal of Thoracic Oncology12.2 (): 208-222.（图片取自肿瘤资讯）
PD-L1检测与液体活检
尽管组织PD-L1检测在肿瘤伴随诊断方面的临床价值被充分认可，但是组织PD-L1检测也有无法逾越的一些障碍，比如，有研究表明, PD-L1的IHC组织表达在手术标本和粗针穿刺标本中相关性较差, 穿刺样品由于样本量稀少和组织分布异质性导致穿刺样品假阴性升高. 而作为全球最大的癌种, 肺癌的PD-1抑制剂的应答预测一直以来都是大家最关注的, 可是实际的临床数据显示约40%的患者得不到组织样品, 组织PD-L1检测不能适用于所有肺癌患者，也无法实现PD-L1的实时检测。随着液体活检技术的不断发展，循环肿瘤细胞——作为外周血中来源于肿瘤组织的恶性程度较高的肿瘤细胞，对其进行PD-L1表达水平的检测使患者PD-L1的实时检测成为可能.
华得森@CTC PD-L1检测试剂
杭州华得森CytoSorter®循环肿瘤细胞检测分析系统采用最新一代的CTC检测技术，基于纳米微流控芯片+多种抗体荧光免疫检测的第三代plus技术，可高效捕获并精准识别外周血中的循环肿瘤细胞。华得森®CTC PD-L1检测试剂盒，是基于CytoSorter®CTC检测平台开发的CTC PD-L1检测试剂盒，采用免疫荧光法检测外周血中CTC的PD-L1表达水平，可以作为肿瘤免疫伴随诊断靶标。其预期用途是通过单次或多次的CTC PD-L1检测结果，进行疗效监测、预后评估、识别可能受益于PD-L1免疫治疗患者。该试剂盒结合了CytoSorter®间质型循环肿瘤细胞（CSV）检测试剂的产品优势和CTC PD-L1检测的创新技术，可同步实现外周血中间质型CTC的检测和CTC PD-L1表达水平的检测。
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