有人说，今年的ASCO是肺癌年，多项备受关注的结果都发生在肺癌领域。当地时间6月4日，ARCHER 1050研究公布了其总生存（OS）结果，Dacomitinib完胜一代EGFR TKI吉非替尼，OS显著改善[风险比（HR）0.76，95%可信区间（CI）0.582~0.993，P=0.004]，中位OS为34.1个月对26.8个月。30个月的OS率为56.2%对46.3%。Dacomitinib的生存优势在所有亚组分析中均一致，包括不同种族、EGFR突变类型。该研究提示，在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，Dacomitinib应考虑作为标准方案的选择之一。
吴一龙教授：
ARCHER 1050研究是一项头对头比较第二代EGFR-TKI与第一代EGFR-TKI的研究，去年我们已经报道了该研究的PFS结果，Dacomitinib完胜，而且其PFS达到14.6个月，这是历史上TKI达到的最好结果；同时，在我国人群中，PFS更是达到18个月。上述结果去年已在Lancet Oncology杂志发表。
而我们非常关心的是，这种PFS的优势能否转化为OS的获益？这也是今年ASCO年会上报道的结果。结果显示，二代TKI仍然优于第一代，OS达到34.1个月，第一代TKI吉非替尼则为26.8个月，无论突变类型，二代TKI都取得了生存获益，因此该研究的意义非常重大。
目前，对于EGFR突变患者，我们有了很多选择，包括一代TKI、二代TKI和三代TKI。对于一代TKI和三代TKI的比较已经有了很多研究，提示三代TKI的生存期更长，其对脑转移的治疗效果更好，但是其优势是目前尚不完全成熟的18个月结果。那么，二代Dacomitinib结果发布后，我们需要对原有的治疗方案重新进行思考。例如，是否一开始就使用三代药物，先用二代TKI或三代之后使用二代，究竟能够给患者带来多少生存获益，这都是需要重新思考的问题。
此外，今年ASCO会议上有报道，其他两种联合治疗方案同样取得了OS的获益，如A T、吉非替尼 化疗等，都取得了非常好的效果。因此，EGFR一线治疗的选择已经非常多。个人认为，未来的最佳治疗模式应该是2 3（二代TKI接三代TKI）。
Q2：Dacomitinib是首个被证实较标准治疗改善EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌OS的TKI，Dacomitinib与其他EGFR TKI相比有何优势，该研究将会如何影响临床决策？
吴一龙教授：
ARCHER 1050研究与其他研究相比，有几个较明显的特点。首先，该研究的OS结果达到预期目的；第二，该研究结果非常特别的是，无论是对于19外显子缺失还是21外显子突变，Dacomitinib的疗效都非常接近，不像其他药物在19外显子缺失者中的疗效优于21外显子突变；第三，该研究不仅观察到了PFS和ORR的获益，还得到了OS的获益，各方面都完胜第一代TKI。此外，有人质疑改研究入组时为何没有排除脑转移患者？分析显示，在PS阶段，Dacomitinib组的脑转移只有1例，而吉非替尼组则有十几例。因此Dacomitinib是可以推迟脑转移发生的。
总之，在未来的临床选择中，Dacomitinib可以成为一个优选药物。但是该药也有其不足之处，其毒副作用相对较大。如何处理这一问题？目前有很多研究提出，我们可以在剂量上进行调整，如将40 mg改为30 mg，剂量降低，会大大减少副作用，这是我们在临床上给大家推荐方法。
ARCHER 1050研究结果：
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