CDK4概况
Enlish Names:Cyclin-DependentKinase 4
中文名称：细胞周期素依赖蛋白激酶4
同义词：Crk3; PSK-J3; cell division protein kinase 4; p34/cdk4; serine/threonine kinase
家族：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族
编码基因位于：人类12号染色体q13
CDK4简介
CDK4分子是一种细胞周期依赖性激酶,是细胞周期G1-S期的调控中心。该蛋白在整个细胞周期中持续表达，在G1期与Cyclin D组装成有活性的CDK4/Cyclin D复合体，控制着G1期的进展[1]。CDK4的磷酸化是刺激性或抑制性细胞因子信号的下游事件，促进细胞G1-S期的转化和细胞增殖，是G1期中期的检测点，CDK4蛋白在Gl中后期呈表达高峰。CDK4/cyclinD3的活性对于在细胞周期中通过G2期是很重要的。
细胞的癌变与细胞周期调控行为发生异常有着非常紧密的关系，而CDK是细胞周期调控机制的核心。很多研究表明细胞周期发生异常的进程中以CDK4与细胞发生癌变关系最为密切。CDK4可以启动DNA复制与又到有丝分裂，其表达的增加导致细胞DNA合成增加，进而使细胞分裂增殖失控，从而发生癌变[2]。CDK4以及和其相关的一些蛋白包括cyclinD、Rb、p16INK4a的突变和很多肿瘤的发生有密切的关系。本文就CDK4在消化道肿瘤中表达及临床意义进行总结阐述。
1CDK4与食道鳞癌
CDK4在正常食管上皮呈现较低水平的表达，主要分布在基底层细胞和棘层细胞。在食管鳞状上皮癌中则过表达，相应的癌旁组织中亦发现CDK4的过表达；有外膜浸润和淋巴结转移的高于无浸润、无转移的病例；临床Ⅰ~Ⅱ显著低于Ⅲ~Ⅳ期，差异有统计学意义。CDK4在食道鳞癌中的高表达与食道癌细胞自主生长有关，促进细胞与肿瘤的发展，反应了肿瘤的生物学特性，且与食管癌的分化程度、侵袭转移相关，是食管癌发生、发展的重要事件，对于食道鳞癌的诊断、治疗和预后判断有着重要的意义[3]。
2CDK4与胃癌
胃癌中CDK4的表达率明显高于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和轻度不典型增生，与胃癌的浸润深度无关，但胃癌与中~重度不典型增生的CDK4表达无显著差异，参与胃癌发生过程中的早期分子事件，在评估胃癌的发生、发展中有一定的临床价值[4]。
3CDK4与结直肠癌
CDK4在结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织及正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为43%，36.7%，22.9%呈现下降趋势（P[5]。预后分析中CDK4蛋白在胞浆表达越高，患者生存时间越短。因此，CDK4可作为评定结直肠癌病情严重程度以及预后的一项重要参考指标。
大肠癌存在 CyclinD1与CDK4表达上调，且其过表达通常发生于较晚期且伴有淋巴结转移。CDK4的阳性强度与细胞的分化程度成反比，与肿瘤细胞的分化程度有着密切关系。这揭示CyclinD1与CDK4可以通过Rb信号通路参与大肠癌的发生发展[6]，可作为判断大肠癌恶性生物学行为的指标，对于大肠癌的诊治与预后有着重要的作用。
4CDK4与胰腺癌
国内外很多研究报道CDK4参与胰腺癌的发生发展，与胰腺癌的临床病理参数及预后有着密切联系。胰腺癌中的CDK4阳性表达率明显高于慢性胰腺炎，同样在低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ，Ⅳ的胰腺癌中CDK4的阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移，临床分期Ⅰ，Ⅱ的阳性表达率[7]。因此CDK4的过表达是胰腺癌恶性生物学行为的内在原因之一，可以作为判断胰腺癌生物学行为的指标，用于胰腺癌的早期诊断，判断预后，观察疗效等。
参考文献：
[1]李娟, 吴平平, 姜叙诚. CDK4调控机制在肿瘤发生中的作用和意义[J]. 临床与实验病理学杂志, , 22(4):485-487.
[2]谢晋鹤. 细胞周期依赖性激酶4(Cdk4)在肿瘤发生发展中的作用[J]. 生物技术通报, (S1):15-20.
Shi H, Liu J H, Shi J H, et al. Expression of Jab1 and its correlation with p27~(kip1) in esophageal squamous cell carcinomas[J]. China Oncology, , 20(10):751-755.
[3]李海梅. 核转录因子κBP50、P65、CDK4和环氧合酶-2在食管鳞癌中的表达及意义[D]. 郑州大学, .
[4]曹友红, 马平, 王福根,等. CDK4在胃癌中的表达及临床意义[J]. 现代消化及介入诊疗, (5):281-284.
[5]Jin B J, Choi J, Lou Z, et al. Patchouli alcohol, an essential oil of Pogostemon cablin , exhibits anti-tumorigenic activity in human colorectal cancer cells[J]. International Immunopharmacology, , 16(2):184-90.
[6]Zhao P, Xin M, Talbot I C. Aberrant cytological localization of p16 and CDK4 in colorectal epithelia in the normal adenoma carcinoma sequence[J]. World journal of gastroenterology : WJG, , 12(39):6391-6396.
[7]Retzer-Lidl M, Schmid R M, ? G S. Inhibition of CDK4 impairs proliferation of pancreatic cancer cells and sensitizes towards TRAIL-induced apoptosis via downregulation of survivin[J]. International Journal of Cancer, , 121(1):66–75.
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