第61届美国血液学会（ASH）年会
第61届美国血液学会（ASH）年会于12月7日至10日在美国奥兰多举行。一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研发进展。本届ASH大会上，中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授有多篇关于NK/T细胞淋巴瘤治疗的研究入选。与会期间，【医脉通】有幸邀请到黄慧强教授和我们共同探讨NK/T细胞淋巴瘤的最新研究成果、面临的挑战以及未来的研究方向。
专家简介
黄慧强 教授
教授、主任医师，医学博士、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国CSCO抗淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
医脉通：目前，结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状如何？还存在哪些挑战和未满足的需求？
黄慧强教授
结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）常见于亚洲人群，约占所有中国淋巴瘤患者的6%，其发病与EB病毒（EBV）密切相关。ENKTL在早期时很像实体瘤，此阶段的治疗以放疗为主，尤其是扩大侵犯野放疗（EIFRT）对远期生存的贡献高达70%~80%。而晚期ENKTL患者只能采取化疗，以含有左旋门冬酰胺酶（L-ASP）的化疗方案最为常用，但目前仍无标准方案。在能够获得相似疗效的情况下，无大剂量甲氨蝶呤（MTX）的方案毒性更低，是更可取的临床选择。
目前所有可及的化疗方案的生存率只有40%~50%，且单纯的化疗难以进一步提高远期生存率，这是当前NKT淋巴瘤临床面临的最大问题。我们需要新的药物，来解决当前治疗方法无法解决的问题。靶向治疗、新药研发以及挖掘当前化疗药物的潜力以提高疗效是重要的研究方向。
医脉通：达雷妥尤单抗单药治疗复发难治性鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性如何？您认为达雷妥尤单抗在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗方面又怎样的发展前景？
黄慧强教授
达雷妥尤单抗（DARA）是一种人源化的抗CD38单抗，对复发难治性多发性骨髓瘤具有非常好的疗效。CD38表达阳性的NK/T细胞淋巴瘤患者往往预后较差，对于这部分患者，PD-1抑制剂等其他单抗单药治疗的效果并不是非常理想，DARA可作为一种新的尝试。目前开展的亚洲多中心研究结果显示，在32例对现有标准治疗无效的复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者中，DARA单药治疗的有效率约为25%，尚无患者达到完全缓解（CR），部分患者实现肿瘤缩小和EBV载量降低。在毒性方面，不良反应与治疗多发性骨髓瘤相似，没有患者因为不良反应而终止治疗。此外，与其他肿瘤不同，NK/T细胞淋巴瘤的CD38表达水平与治疗疗效没有太大关系，这一点值得关注。
总体来看，DARA用于NK/T细胞淋巴瘤的治疗还处于探索性研究阶段，目前在复发难治性NK/T细胞淋巴瘤患者中取得了一定疗效，做为全新作用机理的药物，未来可以在联合用药或者更早期患者的治疗方面进行更多的探索。
医脉通：P-Gemox对比AspaMetDex方案治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效和安全性如何？这两种方案适合用于哪些NK/T细胞淋巴瘤患者？
黄慧强教授
尽管进入靶向治疗时代，现阶段对于NK/T细胞淋巴瘤的治疗来说，化疗依然占据基石地位。什么化疗方案比较有效？什么方案毒性较小，能够广泛推广？大剂量MTX和激素是必需的吗？这些问题还需要临床研究去探索。大剂量MTX的毒性大，单药疗效差，而且不能有效保护NKT淋巴瘤的中枢侵犯，严重的毒性反应都来自MTX，目前越来越多的证据显示，大剂量MTX在化疗方案中并不是非常重要。此外对于无发热症状的患者，激素也并不是必需的。
本人所在的团队多年前开展了全国多中心的的随机对照研究，对比了P-Gemox方案（无大剂量MTX）与AspaMetDex方案（含有大剂量MTX和激素，为欧洲改良型SMILE方案）国内外首次头对头比较在NK/T细胞淋巴瘤患者中的两个方案的疗效和安全性，结果发现两种方案的疗效和远期生存相似，但P-Gemox方案的不良反应显著低于AspaMetDex方案，治疗相关死亡率为0，且治疗非常方便（门诊治疗），住院时间短，性价比更高。总之，作为NCCN推荐的唯一一个不含大剂量MTX的化疗方案，P-Gemox方案是国内外NK/T细胞淋巴瘤患者，尤其是身体差、老年患者的优选方案，这一点也得到了很多国内临床研究的证实，目前无大剂量MTX NKT淋巴瘤方案，越来越受到青睐。
医脉通：本次ASH会议上，关于NK/T淋巴瘤，还有哪些研究值得关注？
黄慧强教授
本次ASH会议上，我们首次报道了一项以壁报形式公布全国多中心的研究，即米托蒽醌脂质体单药用于复发难治性外周T和NK/T细胞淋巴瘤患者的Ⅱ期临床研究，我是这项研究的主要研究者（PI）。该项研究计划入组106例外周T细胞淋巴瘤包括NKT淋巴瘤患者，目前已经收治60多例患者，其中有50例患者可以评价疗效，目前取得的疗效非常令人鼓舞，有效率高达54%，CR率达18%。
众所周知，NK/T淋巴瘤在含L-ASP的方案治疗无效后，其他治疗包括蒽环类也基本无效。米托蒽醌和蒽环类结构非常相似，但经脂质体技术处理后，半衰期明显延长，抗瘤活性也发生改变。在本项研究中，单药治疗15例复发难治的NK/T细胞淋巴瘤获得了相当不错的疗效，有效率为40%，CR率为13%。目前这项研究还在进行中，非常期待106例患者、足够长时间随访的全部结果。在剂量方面，目前的单药剂量是20mg/m2，主要的不良反应为骨髓抑制作用较重，未来实行联合方案时剂量可能会有所调整。总体来看，在复发难治性外周T和NK/T细胞淋巴瘤患者中，中国石药集团研究的米托蒽醌脂质体这一药物值得更多的关注和更深入的研究。
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