作者：水天
来源：莲和医疗公众号
1.全新一线！首个肺癌双免疫组合一线获益
近日BMS宣布，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗的3期CheckMate-227临床研究1a部分，达到了OS共同主要终点。1b 部分不表达 PD-L1的患者也观察到此免疫 免疫方案对生存有益。这次更新首次证实了肺癌患者免疫 免疫组合疗法与化疗相比有更高的生存获益，此前Nivo Ipi在黑色素瘤、肾细胞癌中证明了生存获益。非小细胞肺癌患者即将迎来全新双免疫联合的一线无化疗方案！
但BMS同时宣布，CheckMate-227的第2部分，纳武利尤单抗 化疗，不考虑PD-L1和TMB，未达到OS相对化疗的预先指定的主要终点。相比帕博利珠单抗 化疗的巨大成功，纳武利尤单抗 化疗的结果无疑令人失望。各个PD-1抗体在细节上的差异可能很大，患者在治疗过程中换抗体或者照抄其他的抗体的治疗方案可能会面临不可预知的风险！
2.冲击一线！肝癌免疫 靶向突破性疗法认定
近日，默沙东与卫材联合宣布，FDA已授予仑伐替尼与帕博利珠单抗的免疫 靶向组合疗法突破性药物资格（BTD），用于一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌患者！此前，FDA已授予该组合治疗晚期转移性肾细胞癌以及晚期转移性MSS/pMMR子宫内膜癌的BTD。此前无法切除的肝癌患者的治疗选择ORR不超过20%。此次，肝癌免疫 靶向组合疗法有望将肝癌患者治疗的客观缓解率ORR和生存期提升到一个全新的水平，已确认的数据表明ORR可达36.7%！
3.ASCO热点！肝癌双免疫联合方案一线获益
CheckMate-040研究队列4首次证实了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期肝癌可以为患者带来显著获益，客观缓解率（ORR）达31%，最长中位总生存期（OS）达22.8个月。纳武利尤单抗的免疫 免疫组合疗法，有望和帕博利珠单抗的免疫 靶向组合疗法同台竞争，共同成为肝癌的标准治疗，为肝癌患者带去更多的选择和获益！
4.首次突破！免疫 靶向攻克MSS型结直肠癌
近日，拜耳、BMS和小野制药宣布，三家公司已签订临床合作协议，评估拜耳的激酶抑制剂瑞戈非尼和BMS/小野制药纳武利尤单抗联合使用的疗效。尽管免疫治疗在一些特定类型（MSI-H）的mCRC中取得了进步，但是仍然有95%的mCRC患者为MSS型，在这些患者中肿瘤免疫单药治疗活性有限，因此需要免疫组合疗法等创新方案。ASCO19上REGONIVO的1b期临床试验中，纳武利尤单抗联合瑞戈非尼的免疫 靶向联合方案在MSS型CRC患者中效果良好，ORR达到了33%！
5.风暴继续！德瓦鲁单抗非小细胞肺癌标签更新
不久前，德瓦鲁单抗一线治疗小细胞肺癌已获FDA孤儿药认定。此次，FDA将总生存期数据更新进了德瓦鲁单抗非小细胞肺癌的处方说明书。阿斯利康公布的德瓦鲁单抗3期临床PACIFIC的3年总OS数据表明，德瓦鲁单抗相对标准治疗能够给患者带来持久的临床获益，3年总体生存率57% vs 43.5%；中位总生存期，未达到 vs 29.1月；死亡风险降低31%。PACIFIC大获成功后，德瓦鲁单抗又被称为来自太平洋的风暴，此次FDA更新无疑是风暴的序章。中国CDE已承办德瓦鲁单抗上市申请，成为首个在国内申请上市的PD-L1单抗，适应症为III期NSCLC患者巩固治疗，预计今年国内获批！
6.新方案！肝癌贝伐联合厄洛替尼二线获益
最近，来自中国的荟萃分析表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼二线治疗肝细胞癌获益显著。研究数据显示，这一用药方案治疗晚期肝细胞癌的ORR为12.6％、疾病控制率DCR为54.5％，16周时的PFS率为50.2％，6个月时的OS率为77.8％、12个月时的OS率为44.9％。与索拉非尼相比，其反应率和中位总生存相近，但相对而言毒性更低，有望成为索拉非尼治疗失败后的二线治疗方案！
7.实惠国产！免疫治疗抗体价格大比拼
国内获批的五款免疫治疗药物，同样以50kg测算，费用对比——卡瑞利珠单抗为51.48万/年，援助后为11.88万/年；纳武利尤单抗为36.01万/年，援助后为16.62万/年；帕博利珠单抗为32.25万/年，援助后为16.13万/年；特瑞普利单抗为18.72万/年，援助后为9.35万/年；信迪利单抗为28.22万/年，援助后为16.93万/年。目前国内已获批以及在研的免疫治疗药物较多，为进入医保，可能迎来进一步的价格大比拼，给患者带去实惠。
8.优先审评！罕见软组织肉瘤新药疗效优异
Epizyme宣布，FDA授予其在研药物tazemetostat优先审评资格。Tazemetostat是组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2的抑制剂，用于治疗不适合手术治疗的转移性/局部晚期上皮样肉瘤。上皮样肉瘤是一种非常罕见的软组织恶性肿瘤，主要发生于20-40岁的青年人中，其中位总生存期（OS）为30个月左右。Tazemetostat的2期临床试验结果显示，ORR为15%，疾病控制率达到了26%，中位OS尚未抵达，安全性和耐受性良好。
9.好药来袭！多款进口明星药中国开展临床
近期，三款FDA批准上市的明星药物在中国获批临床，给急需这些药物的患者带来了希望。拜耳和LOXO的TRK抑制剂larotrectinib，是用于NTRK融合的广谱抗癌药，总体ORR为75％，效果惊人；辉瑞公司的PARP抑制剂talazoparib，获批用于BRCA 乳腺癌，效果优良不输奥拉帕利；强生的FGFR激酶抑制剂erdafitinib，是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。Talazoparib此次在中国获批临床，拟开发适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；Erdafitinib在中国的注册申请为一项补充申请，拟开发适应症为晚期尿路上皮癌和特定FGFR基因异常的患者；Larotrectinib开发的适应症预计为NTRK阳性的成人和儿童肿瘤患者。
10.新证据！马兜铃酸导致基因突变及肝癌发生
近日，上海交大韩泽广团队发表研究表明，马兜铃酸暴露引起典型的DNA碱基A→T颠换，导致癌基因HRAS的激活突变，是肝癌的主要危险因素之一。单独使用马兜铃酸即可引起小鼠肝癌，并且呈现剂量依赖性，即马兜铃酸剂量越大，引起肝癌的时间越短，并且肿瘤越大。众多中药成分含有马兜铃酸，二十世纪九十年代，研究者发现马兜铃酸能够引起马兜铃酸肾病，继而可能引起尿路上皮癌，被列为1类人类致癌物。
11.新观点！HBOC或改名为King综合征
近日，华盛顿大学Pritchard博士发文呼吁将与BRCA1或BRCA2突变有关的遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)重命名为King综合征，以打破人们对BRCA基因突变认知的局限。BRCA1/2基因胚系突变，除了能导致乳腺癌和卵巢癌患病风险增加外，也能增加前列腺癌、胃癌和胰腺癌等恶性肿瘤的患病风险。重新命名能让男性和女性，以及乳腺癌和卵巢癌之外的其它癌种患者重新认识这一综合征，更多的进行相关基因检测，预防疾病风险并及早干预。
如果觉得《肿瘤一周快讯 | 免疫联合疗法高歌猛进开启无化疗时代》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
