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哺乳动物生物时钟系统精准控制着行为和生理活动节律性，并可被各种环境信号所重设。光线的明暗循环，对于中枢性时钟而言，是最重要的授时因子；而进食时间可重设外周性生物时钟。作为机体最大的代谢器官，肝脏能迅速响应进食信号，分泌肝源因子调控代谢和时钟进程。然而，有哪些肝源因子，能独立于中枢性时钟，行使授时因子的功能，目前还不清楚。
8月6日，中国药科大学生命科学与技术学院刘畅教授团队在Nature Communications上发表题为Angptl8 mediates food-driven resetting of hepatic circadian clock in mice的研究论文，揭示了肝脏节律调控的机制。
刘畅教授团队利用高通量RNA-Seq手段结合生物信息学分析方法，最终筛选到既能响应食物信号，又能应答时钟信号的肝源性因子Angptl8。腹腔注射Angptl8能提前小鼠肝脏中时钟基因的表达相位。“Angptl8休克”刺激能引起小鼠肝癌细胞Hepa1c1c-7中时钟基因产生节律性表达。分子层面上，Angptl8能通过结合细胞膜上受体蛋白PirB，调节下游激酶（如Akt、P38）和转录因子（NF-κB）的磷酸化，瞬时激活时钟基因Per1的表达，进而重设肝脏生物时钟。更重要地是，肝脏特异性干扰Angptl8表达或利用Angptl8中和性抗体能部分拮抗食物信号对于小鼠肝脏时钟表达的重设过程。
该研究工作将Angptl8定义为响应食物信号的重要肝脏生物时钟调节因子，揭示了Angptl8作为时钟和代谢双重调控节点的价值，为防治时钟紊乱所致的代谢异常提供新的实验依据及药物调控靶点。
课题组成员陈思禹副研究员、冯梦洋硕士为本文的共同第一作者，刘畅教授为本文通讯作者。原文链接：/articles/s41467-019-11513-1.pdf
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