Peter D. Beitsch, Pat W. Whitworth, Kevin Hughes, Rakesh Patel, Barry Rosen, Gia Compagnoni, Paul Baron, Rache Simmons, Linda Ann Smith, Ian Grady, Michael Kinney, Cynara Coomer, Karen Barbosa, Dennis R. Holmes, Eric Brown, Linsey Gold, Patricia Clark, Lee Riley, Samuel Lyons, Antonio Ruiz, Sadia Kahn, Heather MacDonald, Lisa Curcio, Mary Kay Hardwick, Shan Yang, Ed D.Esplin, Robert L. Nussbaum
执行主编：袁芃 中国科学院肿瘤医院翻译：管秀雯 中国医学科学院肿瘤医院审校：王伟中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）摘要
目的据估计大约 10% 的乳腺癌和卵巢癌是由遗传因素导致的。现有的针对乳腺癌患者易感基因胚系突变的检测指南是为了检出 BRCA1/2 变异的携带者而制定的，而目前已逐步进入多基因检测时代。本研究旨在评估美国 国 立 综 合 癌 症 网 络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）临床实践指南《遗传性 / 家族性乳腺癌和卵巢癌高风险评估（ 年第二版）》在指导携带致病变异的乳腺癌患者进行多基因 panel 检测方面的效能。
方法这是一项经机构伦理委员会批准的多中心、前瞻性注册研究，共有 20 家社区医院以及在肿瘤遗传学检测和咨询方面有丰富经验的学术机构参与其中。纳入标准包括未接受过单基因或多基因检测的既往确诊或新诊断的乳腺癌患者，年龄在 18 岁-90 岁之间。对所有受试者进行 80- 基因 panel 检测，并将患者的人口统计学特征、疾病诊断、表型和检测结果等信息记录在符合《健康保险易移植性和责任性法案》规范的电子病历报告表中。
结果本研究纳入了 1,000 余例乳腺癌患者，对其中 959 例患者的数据进行了分析。其中 49.95% 的患者符合 NCCN推荐进行多基因检测的标准，50.05% 的患者不符合该标准。80 基因 panel 的检测结果显示，8.65% 的患者携带致病或可能致病（pathogenic/likely pathogenic, P/LP）变异。其中，在符合 NCCN 标准的患者中，9.39% 携带 P/LP 变异；而不符合 NCCN 标准的患者中，7.9% 携带 P/LP 变异。两组间阳性检出率的差异无统计学意义（Fisher 确切概率检验 P=0.4241）。
结论我们的结果显示，以现有的检测指南作为依据筛选需要基因检测的人群，可能会导致接近一半携带临床可及的和 / 或治疗相关的 P/LP 变异的患者错失检测机会。本研究建议所有确诊为乳腺癌的患者均应接受扩大基因panel 检测。
J Clin Oncol 37:453-460. © by American Society of Clinical Oncology
如果觉得《遗传性乳腺癌诊断不足：基因检测指南是工具还是障碍？》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
