晚期肺癌，NK细胞治疗联合化疗肿瘤消失！
56岁，男性患者被确诊为广泛期小细胞肺癌，就像上个案例中的一样，小细胞肺癌，特别是广泛期的治疗方案非常有限，也最多只能进行6个疗程的化疗，之后的治疗可能就不再那么有效！
耐药、复发不可避免，有的患者可能还无法耐受前几次的化疗，完不成全疗程的化疗。
医生建议，可以联合NK细胞治疗，这样可以防止复发和转移。
于是，医生制定了详细的治疗方案，进行4个疗程化疗和4次高度活化NK细胞回输后，第一次进行治疗后的CT复查，结果显示，肿瘤缩小到了原来的1/8。
主治医生预言：下次复查时，肿瘤会消失。果不其然，3个月后的CT检查显示肿瘤消失了！
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之后，每月一次进行NK细胞回输，用于维持病情稳定，共进行了三次回输，然后就停止了所有的治疗。
每隔三个月进行一次复查随访，每次CT检查显示并无异常，距发病第六年的CT复查中，仍旧没有发现任何异常及复发的迹象。医生说：“这简直就是奇迹！甚至可以宣布癌症已经根治，之后无须进行复查随访。”
晚期肺癌失去治疗机会，4cm的肿瘤却消失了！
68岁，男性患者在当地综合医院被诊断为“肺癌”。此时，肿瘤大到4厘米×4厘米，已经无法手术了。
医生说，以目前的病情来看，最常规的治疗也是首选治疗方法就是化疗，有局部病灶进展时可以联合放疗，缓解症状，这时候的治疗目的主要是以延长生存期，改善生活质量为主。
这一个疗程的化疗后，病情也没有出现明显的改善。主治医师认为患者已经没有体力进行后续的化疗，事实上，几乎已经没有任何治疗方法了。
但是，儿女始终没有放弃对父亲的治疗，而是四处求医问药，找最新的抗癌手段，即使是参加临床试验也好。这段期间，李先生出院回家静养，补充一些能提高免疫力营养品，主要是为了快速恢复体力，来应对可能的治疗。
皇天不负有心人，儿女了解到一种高度活化的NK细胞疗法。经专业人员介绍，高度活化的NK细胞疗法没有副作用，不会像化疗那么激烈，这是一种温和的抗癌手段，能够提高癌症患者的免疫力，调动机体的免疫细胞来全面扫荡游离在身体各处的癌细胞。
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治疗前后对比CT图
经高度活化的NK细胞治疗（400一626-9916）后，患者的体力很快就恢复了，与之前化疗后相比，几乎判若两人！并且，很快出现了治疗效果，经后续的CT检查显示，4厘米的肿瘤已经消失了。
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抽取患者30-50ml外周血（400——626一9916；
在无菌条件下，通过生化培养技术进行增殖和活化，培养2周时间；
收集高度活化的NK细胞，通过静脉将其回输给患者。
当患者向上一家医院的化疗主治医生告知治疗结果时，化疗医生认为是化疗起的作用。
但是，化疗仅仅做了一次，并且只产生了严重的副作用。通常来讲，化疗不可能在其治疗后几个月了才出现效果。所以，合理认为，这是高度活NK细胞疗法带来的治疗效果。
NK细胞疗法治疗癌症到底有何神奇效果？
最近，一项使用制备成功的活化的自然杀伤细胞（active Natural killer cell，aNK）进行2期临床研究的试验数据在 SITC （癌症免疫治疗大会）年会上公布（后文详细介绍aNK细胞疗法）。
该研究证明，在转移性默克尔细胞癌（MCC）患者中，全新NK细胞疗法与N-803（IL-15的超激动剂）联合使用，在7例晚期难治性MCC患者中，有2位患者具有长期、持久的反应。其中一位患者实现了影像学的完全缓解（可见肿瘤病灶消失并持续4周以上），而另一位获得了持久的部分缓解，肿瘤消退率超过75％，并且之后没有后续治疗（迄今为止仍在处于缓解状态）。该试验中的两名患者均反应良好，截止到随访时，两位患者从治疗开始已经存活了29个月（约3年）和44个月（约4年）。
这项研究结果强烈证实，即使用aNK细胞疗法治疗也可以刺激对检查点抑制剂的免疫反应，即使以前使用免疫检查点抑制剂失败了也有效。在接受aNK细胞治疗后，一名先前接受pembrolizumab（派姆单抗）治疗耐药的患者再次挑战该检查点抑制剂的治疗，同时联合aNK细胞回输治疗。令人惊喜的结果是，首次接受aNK细胞回输后的44个月内，病情获得了持续的完全反应（CR）。
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三种不同类型的aNK细胞
也就是说，aNK自然杀伤细胞，能够增强免疫检查点抑制剂（PD-1）现有的癌细胞杀伤活性，同时，PD-1也有助于haNK自然杀伤细胞疗法对癌细胞的直接杀伤作用。两者相辅相成。
aNK细胞疗法治疗具体获得的数据如下，
总体缓解率为29％（7名患者中的2名）
一名患者病情完全缓解，另一名肿瘤消退超过75%
aNK细胞疗法导致肿瘤浸润淋巴细胞水平增加，肿瘤组织内免疫应答相关基因表达增加
结合N-803的aNK细胞耐受良好，没有与治疗相关的严重不良事件或≥3级不良事件
在门诊中就能安全地进行aNK细胞回输，未观察到免疫相关不良事件
使用aNK细胞的先天免疫疗法可以潜在地克服PD-1难治性肿瘤的耐药机制。
活化的NK细胞疗法（aNK）的安全性以及它们对多种癌症的治疗效果相关的临床试验，已经在加拿大和欧洲进行了I期临床试验，在美国进行了多个I和II期临床试验。
什么是活化的NK细胞疗法（aNK）？
NK细胞是1970年代发现，全称是自然杀伤细胞（Natural Killer cell，简称NK细胞）。NK细胞是血液中的一种免疫细胞，仅存在于约15-20％的淋巴细胞中，与常常处境的大家熟悉的T细胞和B细胞并存。
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免疫系统是各种免疫细胞家族的集中营，每个家族在保护自己免受感染和疾病侵害方面都有其独特的作用。在这些免疫细胞中，自然杀伤细胞（NK）是人体的第一道防线。NK细胞具有天生的超能力，可以迅速寻找和破坏异常细胞，例如癌细胞或病毒感染的细胞，而无需事先抗原暴露或被其他支持分子激活。
与适应性免疫细胞（例如T细胞）相比，NK细胞具有独特的强大功能，因为它们始终处于待命状态，一发现异常就会攻击癌细胞，而不会造成杀伤延迟。因此，NK细胞有其独特的抗肿瘤特性，被用于肿瘤治疗毫无疑问，也是利用了人体先天免疫系统的强大功能，同时不会产生治疗相关副作用。
要想战胜癌症，先让NK细胞醒过来！
早在1980年美国国家癌症研究所就开始应用自体NK细胞富集培养的细胞产品治疗癌症，经过近40年的发展，NK细胞治疗技术已经日趋成熟。科学家发现了更为温和且复杂的NK细胞培养方式，包括NK细胞的刺激强度和种类，培养后的NK细胞回输的时间节点等，都经过严密的试验确定，特别是培养液，也就是NK细胞增殖生长需要的食物，在不同的生长阶段，需要不断地改变组分，满足NK细胞的生长需求。
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aNK细胞疗法对比CAR-T疗法的优势：制备过程简便；适用人群广泛；副作用小；等。
上文提到的aNK细胞是在现有的NK细胞平台基础上开发出来的，并在1期临床试验中完成治疗，并已证明其具有杀死癌症的潜力。与正常NK细胞不同，这种独特的NK细胞（aNK）不表达杀伤抑制受体（Killer Inhibitory Receptor，KIR），KIR是癌细胞经常利用来逃避NK细胞追杀的防护盾牌。
而优化后的活化NK细胞（aNK），它们不表达这些抑制性受体，同时保留了广泛的活化受体，可以选择性靶向和杀死癌细胞，还携带较大的颗粒酶和含有穿孔素的颗粒，从而使它们能够向多个靶标传递大量的致命酶，不给癌细胞喘息之机。
NK细胞治疗流程
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抽取患者30-50ml外周血，提取NK细胞；
通过生化培养技术进行增殖和活化，培养2周时间；
收获活化的NK细胞，通过静脉将其回输给患者。
作为较早进军免疫治疗的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。目前，中国和美国都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验，但尚未正式批准进入临床使用。
因此，在世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。
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