这几年，肿瘤治疗领域有多项突破性进展，诞生了多个明星“抗癌家族”，比如大家熟知的PD-1/PD-L1家族（多种癌症）、EGFR家族（肺癌）、ALK家族（肺癌）等，无数癌症患者获得了“新生”。
除此之外，还有一个抗癌新星正在冉冉升起——PARP家族，尤其是最近半年，多个重磅进展相继公布：9月，欧洲临床肿瘤学年会（ESMO）期间，四大PARP抑制剂公布振奋人心的临床数据，都显示了对无需考虑BRCA突变状态卵巢癌患者的优秀疗效；
10月，尼拉帕利获得美国FDA的新批文，用于治疗至少3线失败的晚期同源重组修复缺陷的卵巢癌患者；
12月，尼拉帕利在国内获批，用于复发卵巢癌的维持治疗，这是继奥拉帕利之后国内第二个获批的PARP抑制剂；
12月，奥拉帕利获得美国FDA的新批文，单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。
近期，多个国产PARP抑制剂，纷纷获得国家药监局的临床试验批文，在国内开展了针对卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等众多实体瘤的临床试验……
鉴于此，咚咚给广大癌种患者总结一下国内外PARP抑制剂的最新进展，也期待这些新药能给更多患者带来希望。
1已上市的PARP抑制剂
① 奥拉帕利（Olaparib）：国内上市，进医保
奥拉帕利是阿斯利康公司研发，世界上第一款上市的PARP抑制剂，自底在美国获批上市后，目前已涵盖了BRCA突变卵巢癌患者的一二线治疗和难治复发乳腺癌二三线治疗与BRCA突变胰腺癌的一线治疗。
目前，奥拉帕利已经于8月22日在国内上市，获批的适应症包括：无论gBRCA突变状态，复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗；BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。
详情参考：十年磨一剑，奥拉帕利正式登陆中国，卵巢癌治疗迎来重大突破
精准狙击，且看奥拉帕利如何利落斩杀癌细胞，6登国际顶尖杂志
更值得一提的是，日前奥拉帕利已被成功纳入国家医保目录乙类药品范围。奥拉帕利也为中国卵巢癌患者靶向治疗带来重要突破。详情参考：卵巢癌靶向药奥拉帕利进入国家医保目录
② 瑞卡帕利Rucaparib
瑞卡帕利是Clovis 研发的全球第二个上市的PARP抑制剂，但是却是全球第一个被加速批准用于卵巢癌三线治疗的PARP抑制剂。
③ 尼拉帕利（Niraparib）：国内上市
尼拉帕利是Tesaro和GSK联合开发的，全球第三个上市的PARP抑制剂，虽然比奥拉帕利晚3年在美国上市，但是作为PARP抑制剂中的一匹黑马进展迅速，也创造了两个治疗领域的第一：第一个批准用于无论是否有gBRCA突变，治复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗。
第一个批准用于同源重组缺陷HRD阳性的卵巢癌患者四线及以上治疗。
目前，尼拉帕利在国外的适应症和临床数据包括：
再鼎制药已经将尼拉帕利引进中国，正在进行小细胞肺癌和卵巢癌两个领域的临床试验，12月向中国药审中心递交了上市申请，12月27号，尼拉帕利获得药监局的批准，正式登陆中国。目前，患者援助项目也已经出台，亲民价格。
④ 他拉唑帕利Talazoparib
他帕唑帕利是辉瑞开发的全球第四个上市的PARP抑制剂，首次批准的适应症为gBRCA突变的乳腺癌，具体临床数据如下：
2未上市的PARP抑制剂
除了已上市“各显神通”的PARP抑制剂外，还有未上市的新面孔值得期待。
① 维利帕利Veliparib
雅培公司的维利帕利可能会是全球第五个上市的PARP抑制剂，在的ESMO会议上发表结果发布了卵巢癌和乳腺癌维持治疗的结果。
② 氟唑帕利Fluzoparib
氟唑帕利是恒瑞医药研发的PARP抑制剂，并已经被中国药审中心纳入上市药物优先审评，猜测申报上市的适应症极有可能为复发性卵巢癌患者，该适应症在国内已经推进到III期临床阶段。也就是说，这也许会是中国第一个上市的中国自主原研的PARP抑制剂。
氟唑帕利在的ESMO会议上也发布了优异的试验结果：在BRCA1/2突变的铂敏感卵巢癌中疗效和安全性探索的多中心Ib期研究，ORR高达55.8%，且截至数据发布日期，尚未达到中位PFS和OS，这意味着有持续的生存优势。
③ Pamiparib
Pamiparib的研发进展也备受关注，因为这是创造中国新药首次在美国成功上市记录的公司，百济神州研发的PARP抑制剂，目前在包括中国的国家地区开展了卵巢癌、前列腺癌和胃癌的的关键性试验。
在的ESMO会议上公布了Pamiparib单药，和与低剂量替莫唑胺联合用于实体瘤患者安全性和剂量探索的I期临床试验结果，显示对多种实体瘤患者均安全且达到一定程度的疾病缓解。
短短5年时间内，PARP抑制剂已经成为卵巢癌、乳腺癌的重要治疗方法之一，同时在包括癌王胰腺癌等癌种中显示出了优异的临床数据，对患者来说，又多了一份希望。
期待更多药物，更亲民的价格！
参考资料
[1] Domchek, Susan M., et al. “Efficacy and Safety ofOlaparib Monotherapy in Germline BRCA1/2 Mutation Carriers with AdvancedOvarian Cancer and Three or More Lines of Prior Therapy.” Gynecologic Oncology,vol. 140, no. 2, , pp. 199–203.[2] Pujade-Lauraine, Eric, et al. “Olaparib Tabletsas Maintenance Therapy in Patients with Platinum-Sensitive, Relapsed OvarianCancer and a BRCA1/2 Mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): A Double-Blind, Randomised,Placebo-Controlled, Phase 3 Trial.”Lancet Oncology, vol. 18, no.9, , pp. 1274–1284.[3] Moore, Kathleen, et al. “Maintenance Olaparibin Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.”Obstetrical& Gynecological Survey, vol. 74, no. 2, , pp. 86–87.[4] LBA3 – Coleman RL, Fleming GF, Brady MF,etal.VELIA/GOG-3005: Integration of veliparib (V) with front-line chemotherapyand maintenance in women with high-grade serous carcinoma of ovarian, fallopiantube, or primary peritoneal origin (HGSC).[5] Ledermann J, Harter P, Gourley M, et al. Olaparib maintenance therapy inplatinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med ;366:1382-1392.[6] Moore, Kathleen, et al. “Maintenance Olaparibin Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.”Obstetrical& Gynecological Survey, vol. 74, no. 2, , pp. 86–87.[7] Moore, Kathleen N., et al. “NiraparibMonotherapy for Late-Line Treatment of Ovarian Cancer (QUADRA): A Multicentre,Open-Label, Single-Arm, Phase 2 Trial.”Lancet Oncology, vol. 20,no. 5, , pp. 636–648.[8] Coleman, Robert L., et al. “Rucaparib MaintenanceTreatment for Recurrent Ovarian Carcinoma after Response to Platinum Therapy(ARIEL3): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial.”TheLancet, vol. 390, no. 10106, , pp. 1949–1961.[9] Litton, Jennifer K., et al. “Talazoparib inPatients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation.”TheNew England Journal of Medicine, vol. 379, no. 8, , pp. 753–763.[10] LBA9 – Diéras VC, Han HS, Kaufman B,etal.Phase 3 study of veliparib with carboplatin and paclitaxel inHER2-negative advanced/metastatic gBRCA-associated breast cancer.[11] LBA3 – Coleman RL, Fleming GF, Brady MF,etal.VELIA/GOG-3005: Integration of veliparib (V) with front-linechemotherapy and maintenance in women with high-grade serous carcinoma ofovarian, fallopian tube, or primary peritoneal origin (HGSC).[12] Voskoboynik, M., et al. “452PDSafety, AntitumorActivity, and Pharmacokinetics (PK) of Pamiparib (BGB-290), a PARP1/2Inhibitor, in Patients (Pts) with Advanced Solid Tumours: Updated Phase IDose-Escalation/Expansion Results.”Annals of Oncology, vol. 30,.[13] Stradella, A., et al. “451PDUpdated Results of the PARP1/2 InhibitorPamiparib in Combination with Low-Dose (Ld) Temozolomide (TMZ) in Patients(Pts) with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumours.”Annals ofOncology, vol. 30, .[14] N Li, L Wu, Y Zhang, J Liu, Q Zhou, J Zhu, RYin, L Wang, G Li, X Wu, H Pan, S Yao, Q Wu, K Gu, H Zhang, X Wan, R An, J Zou,Q Wang, 1000PEfficacy and safety of oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor fluzoparibin patients with BRCA1/2 mutations and platinum sensitive recurrent ovariancancer,Annals of Oncology, Volume 30, Issue Supplement_5, October
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