肿瘤相关性贫血（cancer related anemia，CRA）是指肿瘤患者在疾病的发展及治疗过程中发生的贫血，是恶性肿瘤的常见并发症之一。
引起 CRA 的原因很多，主要可以归为两大类：
肿瘤本身所致：消耗过多，机体的营养吸收障碍，失血，骨髓转移等；
肿瘤相关治疗所致：化放疗引起的骨髓抑制，肾功能不全等。
CRA 不仅会影响患者的生活质量，而且由于组织缺氧会使患者出现放化疗抵抗，从而导致不良预后。
CRA 的分级
CRA 严重程度通常根据 Hb 水平分级，常见分级标准有 NCI，WHO 和中国标准，具体见下表。
正常值：男性大于 12 g/dL，女性大于 11 g/dL
CRA 分类
★非化疗相关 CRA
包括肿瘤相关出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤所致营养不良、铁代谢异常、肾脏功能损伤以及肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响。
多数情况下这种类型的贫血是低增生性，正常红细胞性，正色素性，血清铁和转铁蛋白饱和度 (TSAT) 降低，而血清铁蛋白 (SF) 正常或升高。
肿瘤坏死因子、白介素)-1、γ干扰素等肿瘤相关炎性细胞因子的大量释放，不仅能够抑制促红细胞生成素（EPO）的生成，而且能够抑制储存铁的释放和红系祖细胞的增殖。这类贫血往往没有特异性，因此在临床上，在排除了所有引起贫血的明显原因之后，要重点考虑是否由炎性因子引起的贫血。
★化疗导致的 CRA
骨髓抑制是化疗和放疗的常见不良反应。
细胞毒性药物，特别是铂类药物能促进红系细胞凋亡，同时还能造成肾脏损害，损伤肾小管细胞导致内源性 EPO 减少而引起贫血。
某些靶向药物也会诱发贫血，如 EGFR TKI 在治疗肿瘤的同时也会引起患者出现肿瘤相关性贫血。
CRA 的临床表现
不同类型和分期的肿瘤引起 CRA 发生的概率不同。实体瘤中消化道肿瘤（特别是胃癌）的贫血发生率最高，其次是肺癌、妇科和生殖泌尿系肿瘤。女性发生率高于男性。多次接受化放疗的患者贫血发生率高达 70%～90%。
CRA 和其他类型贫血具有一定差异，CRA 患者的内源性 EPO 水平更低，此外，肿瘤患者在 Hb 还处在较高水平时就会表现出症状。
轻度贫血的患者多无明显症状；当患者出现中度 CRA 时，心脏负担增大，出现心率升高和心悸；重度贫血的患者心率明显升高，部分患者的心率甚至可超 150 次/分，并伴有乏力，呼吸系统（呼吸困难）和消化系统症状（食欲下降、厌食）。
CRA 对抗肿瘤治疗的影响
CRA 会加剧肿瘤细胞乏氧。乏氧可以导致肿瘤蛋白质组学改变，导致肿瘤恶性进展。
乏氧还可以减少肿瘤细胞凋亡，或增加热休克蛋白的水平使肿瘤细胞的放射敏感性下降。此外乏氧还可以导致细胞毒药物敏感性下降和组织酸中毒，并伴随糖酵解率增高，从而引起肿瘤细胞对化疗药物耐药。这些都可导致抗肿瘤治疗效果降低，预后不佳。
CRA 的治疗
★输血治疗
目前输血治疗是 CRA 的主要治疗手段。
原则上，患者的 Hb 水平明显下降至 70 g/L 或 80 g/L 之前不应考虑输血治疗。当Hb
输血的主要优点是起效快，可用于 EPO 无效的患者。缺点包括过敏，感染，免疫抑制，充血性心衰，铁过载，血栓等风险。
★EPO 治疗
EPO 是由肾脏分泌的一种内源性的激素，主要的生理作用就是促进红细胞的生成。
EPO 可用于Hb ≤ 100 g/L的 CRA 患者，治疗的 Hb 目标值为 110～120 g/L。如果 Hb 超过 120 g/L，则需要根据患者的情况减少剂量或者停止使用。
EPO 的使用方法为：150 U/kg 或 10000 U 每周 3 次，或36000 U 每周 1 次，皮下注射，1 个疗程 4～6 周。对于合并血栓或者血栓形成高风险的患者，应联合低分子肝素或新型抗凝药治疗。
EPO 的优点是可用于门诊患者，符合正常生理过程，耐受性好，能减少患者的输血要求。缺点为只有大约 2/3 的患者有效，起效慢，一般要在用药后 2～4 周才会起效，且具有血栓形成风险，长期使用成本较高。
持续接受 EPO 治疗的患者，内皮系统中的铁被大量地向骨髓转运并耗竭，降低的铁储备无法支持进一步的造血作用影响后续 EPO 的使用效果，因此需要检测体内储存铁状态。
使用 EPO 的过程中，缺铁的患者需要同时补充铁剂。轻度缺铁给予静脉铁 100 mg 每周 1 次，Hb 上升至正常一般需 2 周左右。重度缺铁可给予静脉铁 100 mg 每周 1 次，共用 4 周，如 Hb 上升 20 g/L，可再连续给药，直至纠正缺铁。
如果觉得《一文掌握肿瘤相关性贫血》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
