SGO
研究目的
法米替尼是抗VEGFR-2、PDGFR、c-kit和FGFR的口服酪氨酸激酶抑制剂。卡瑞利珠单抗是全人源化的IgG4-κPD-1单克隆抗体。这项研究拟评估法米替尼+卡瑞利珠单抗治疗持续性或铂耐复发性药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的疗效和安全性。
研究方法
这是一项正在进行的、开放式、多中心、Ⅱ期研究，拟评估卡瑞利珠单抗+法米替尼治疗晚期泌尿系统肿瘤和妇科肿瘤的疗效和安全性，此处报告的是卵巢癌队列的初步结果。患者年龄≥18岁，ECOG 0~1，为组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，上一次含铂治疗后6个月内复发，并有可测量病灶。卡瑞利珠单抗200mg Q3W静脉输注，法米替尼20mg QD口服，治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR），评估标准RECISTv1.1。
研究结果
4月19日至6月24日，共招募24例患者，卵巢癌22例，输卵管癌2例，中位年龄52.5岁（范围35~69岁），中位既往治疗线数3（范围1~8），66.7%的患者因转移性疾病接受过≥2次治疗。在数据截止日期（12月31日），中位随访时间7.2个月，7例患者获得经证实的缓解，均为部分缓解，另有1例未经证实的缓解（表1），ORR为29.2%（95%CI 12.6%~51.1%），疾病控制率（DCR）为62.5%（15/24）（图1），疾病得到控制的靶病灶随时间变化情况见图2，至数据截止日期7例明确缓解的患者中有4例仍在治疗中，中位治疗反应持续时间仍未达到（图3）。
安全性方面，3级及以上不良事件（AE）和药物相关AE发生率分别为83.3%和75%，严重事件分别为29.2%和16.7%。没有因AE和药物相关AE导致的停药及患者死亡。最常见的治疗相关AE（TRAE）包括高血压、白细胞/中性粒细胞减少、高脂血症、手足综合征、蛋白尿等。
表1. 患者最佳治疗反应
图1.最佳治疗反应
图2. 靶病灶随时间变化情况
图3.治疗反应持续时间
结论
法米替尼+卡瑞利珠单抗对铂耐药复发卵巢癌患者似乎显示出令人鼓舞的治疗活性，并且安全性可控，与每种药物单独使用时的安全性一致。二者的联合代表了铂耐药复发卵巢癌的新的治疗可能，值得进一步研究。
吴小华教授点评
铂耐药复发性卵巢癌（PROC）不适合手术、放疗和内分泌治疗，选用二线非铂类化疗ORR仅20%左右，因此PROC成为治疗最棘手的临床难题。已有的PD-1/PD-L1抑制剂临床尝试给PROC带来的ORR也只有15%以下，虽然缓解率不高，但获得缓解的患者通常可以长期缓解。因此，免疫检查点抑制剂在卵巢癌中仍然值得尝试，然而更精确的人群选择和更好的治疗方案是我们面临的挑战。TMB、dMMR和PD-L1的表达是实体瘤中公认的筛选标志物，dMMR作为筛选最有效的指标，在卵巢癌中阳性率不足3%，由此联合免疫治疗是今后研究的方向。最新研究显示，联合纳武利尤单抗和贝伐珠单抗，缓解率可达28.9%，铂敏感患者为40.0%,铂耐药为16.7%（JAMA Oncol, Oct. 10）。本研究探索了法米替尼+卡瑞利珠单抗治疗PROC的疗效和安全性，取得了三个创新：口服小分子血管靶向联合PD-1抗体方案创新；疗效率创新高（ORR和DCR分别为29.2%和62.5%）以及试验药物均为国产自主创新。
参考文献
Xiaohua Wu, Lingfang Xia, Youzhong Zhang, et al. Famitinib Malate plus Camrelizumab in Patients with Recurrent Platinum-resistant Ovarian, Fallopian Tube or Primary Peritoneal Cancer: A Multicenter , Open-label, Single-arm, Phase II Trial. SGO.
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