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小苏打治癌症?浙江大学提出“饿死”肿瘤新概念

时间:2020-10-28 18:06:25

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作者:解螺旋.叶子

如需转载请注明来源:解螺旋·医生科研助手

导语

浙江大学肿瘤研究所胡汛教授团队与浙江大学附属第二医院放射介入科晁明教授团队合作在国际着名学术杂志eLife上发表了一项新的研究,该研究结果显示,癌细胞真可能被饿死。

之前有很多的研究都表明,葡萄糖是癌细胞快速分裂和生长的主要能量来源,所以研究者都在思考,能不能通过减少葡萄糖的摄入,使得癌细胞无法得到生长分裂所需要的能量呢?,清华大学医学院颜宁教授在《Nature》上发表了关于人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构的论文,初步揭示其工作机制以及相关疾病的致病机理,对于这项结果,媒体更多是以“饿死癌细胞”来吸人眼球。其实这只是项基础研究,距离临床应用还远着呢。

而在临床上,对于饿死癌细胞这个观点一直是持有保留态度。因为限制糖的摄入的确是减少给癌细胞供能的方法,但对癌症患者来说,很多患者免疫功能低下,严重消瘦。经过营养评估,需要在治疗的同时给予一定的营养支持,如果此时减少糖摄入,没饿死癌细胞前,病人先吃不消了。

最近,浙江大学在《eLife》上发表了最新研究,找到了饿死癌细胞的关键钥匙——小苏打(NaHCO3)。说起《eLife》的来头可不小,创刊于,启动资金由美国着名的霍华德·休斯医学研究所、德国马普学会和英国的Wellcome Trust基金会共同资助创立,为非营利杂志。总编是诺贝尔生理学或医学奖得主伯克利大学着名生物学家Randy Schekman,编委均为国际相关领域知名专家教授。该杂志的学术水平可以说仅略逊CNS,但为什么在中国的名气并不响亮,也很少有人要投呢?因为该期刊的IF与其水平太不匹配了,《elife》公开声称,这个杂志重视向读者提供最前沿的生物科技发展,而不看重杂志的影响因子,导致目前IF只有8.303(想象下,一个能投CNS的研究却去投了个10分不到的期刊,这酸爽......)。言归正传,本次研究人员对将肝癌患者分为两组,都进行肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,不过试验组加上了局部灌注碳酸氢钠。结果显示,40位原发性肝癌病人在接受TILA-TACE治疗后,客观反应率100%。初步统计病人的累计中位生存期超过3年半。而在之前,晚期肝癌治疗,经过30年的努力,才突破了半年中位生存期。

肿瘤残留比较那科研团队是怎么找上小苏打的呢?从前科研人员把肿瘤细胞放在培养基中,逐一抽走里面的营养物质,当把葡萄糖抽走时,不出两天,肿瘤细胞都死光了。也就是说,剥夺葡萄糖,肿瘤细胞就会死亡。但这只是在体外,到了人体内情况发生了变化,体内癌细胞在低糖时仍能疯长。这就有两种可能:一是癌细胞特别节能,对葡萄糖的利用率很高;要么,它可以靠其他物质生存。人们发现,这个其他物质就是乳酸。肿瘤中有大量的乳酸,乳酸解离成乳酸阴离子和氢离子,这两者使得肿瘤细胞在葡萄糖含量很少时,非常节约地利用葡萄糖;在没有葡萄糖的情况下进入“休眠”状态;当有葡萄糖供应时即刻恢复生长状态。所以要想饿死癌细胞,光低糖还不够,要同时破坏乳酸阴离子和氢离子的协同作用。那去除氢离子的方法是什么呢?酸碱中和反应嘛,氢氧化钠HIGH起来。啊,不对,这可是给人用的,氢氧化钠太猛,那就换成小苏打吧,也是碱性的,烧菜的时候还会用。但这玩业直接吃也是不行的,会被胃酸给干掉。

浙江大学附属第二医院的晁明教授就想到将动脉插管化疗栓塞术(cTACE)和小苏打结合的方法,先注射碳酸氢钠,让癌细胞狠狠健个身,把乳酸储备消耗掉;再堵上血管,断了补给。这一疗法被命名为TILA-TACE。

目前,这个疗法只在晚期肝癌病人中做过试验,如果真的广泛运用于其他癌症中的话,将为肿瘤治疗开辟一条新的道路。

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