Recurrent Glioblastoma Treated with Recombinant Poliovirus
1.治疗原理
重组非致病性脊髓灰质炎-鼻病毒嵌合体（the recombinant nonpathogenic polio–rhinovirus chimera，PVSRIPO）能识别“脊髓灰质炎病毒”的受体“CD155”，后者广泛分布于实质性“肿瘤细胞”和“肿瘤微环境”的大部分的成分里。
“PVSRIPO”中的外源性的内核糖体进入位点能引起神经元瘫痪：不能招募宿主的核糖体，不能翻译病毒基因组，不能在神经元内传播，从而消除了神经毒力。
“PVSRIPO”的趋向性是由CD155决定的。
“CD155”是一个对“免疫球蛋白T细胞免疫受体”具有高亲和力的“配体”。
同时也是一个对“免疫受体酪氨酸抑制基序”（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domains,ITIM）具有高亲和力的“配体”。
在“实体性肿瘤”中，“恶性肿瘤细胞”中的“CD155”广泛被“上调”，且在“抗原递呈细胞”中被表达。
体外试验中，“PVSRIPO”感染“肿瘤细胞”导致了“致命性的细胞毒性反应”，且还激活了固有的“抗病毒的干扰素反应”。
在体内试验中，口服感染“脊髓灰质炎病毒”后，“抗原递呈细胞”是天然的“脊髓灰质炎病毒”靶点。
体外试验中，“PVSRIPO”能导致“抗原递呈细胞”慢性的，亚致命性感染，诱发持续的“细胞因子反应”和“抗原递呈细胞功能的激活”，后者能使得临床前期的体外试验分析中的“T细胞活性增强”。
“肿瘤细胞毒性反应”，“干扰素控制的抗原递呈细胞的激活”以及对“脊髓灰质炎病毒”强烈的“炎性反应”可能会抵消“肿瘤诱导的免疫抑制”，并激发“抗肿瘤免疫力”。
2.试验结果
本“临床试验”从5月开始到5月为止。共有61名患者参加并接受了至少一剂的“PVSRIPO”“瘤腔内注射”。
本试验的平均的“随访时间”为27.6个月，并没有发现病毒的“神经致病性”或“病毒播散”的证据。
最新结果还发现，接受“PVSRIPO”注射的患者的“存活率”在24个月和36个月时均为21%，存活最长的患者已经超过了70个月。
采用“NovoTTF-100A”（交替电场治疗装置）治疗“复发胶质母细胞瘤”，在24个月和36个月时总的存活率分别是8%和3%。
本试验61名患者总平均生存期为12.5个月，
“NovoTTF”治疗的平均总生存期为6.6个月。
下图示注射“PVSRIPO”后肿瘤的演变：
下图示注射“PVSRIPO”出现了颅内血肿并发症，手术清除血肿后，发现肿瘤复发，继而给了9个疗程的洛莫斯汀（ lomustine，CCNU）化疗后，肿瘤神奇般的得到控制。作者认为，当患者使用“PVSRIPO”后，如果有进展，还可以尝试再次使用“替莫唑胺”，“CCNU”等化疗措施。
来自魏社鹏的编注：虽然是了，“胶质母细胞瘤”的治疗仍然是个难题。尝试采用“病毒”杀灭“胶质瘤”的念想始自于1999年，外国的科学家后来还发现“鼻病毒”也能侵入到“胶质瘤细胞”。本试验将两个病毒做了结合，初期研究发现，“PVSRIPO”的“瘤腔内注射”的确控制了部分“胶质母细胞瘤”的生长。在这个最新的试验里，我们还看到了“CCNU”这个老牌“抗胶质瘤药物”的用武之地。
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