1.CDX模型主要是将肿瘤细胞系移植到裸鼠或者NSG小鼠体内而构建的肿瘤模型。而由于肿瘤细胞系是经过人工纯化以及多代培养的细胞系,所以其构建的CDX模型是无法保持肿瘤组织的异质性的,同时,也由于其经过了多次的传代(几十次传代),所以其生物学特征变化明显,从而使得其生物学特性以及药效评价结果与临床相似度极低。
2.PDX模型是将肿瘤组织以组织的形势移植至NSG小鼠体内,从而很好的保持了肿瘤的异质性,同时,PDX模型是将肿瘤组织直接移植到NSG小鼠体内,并没有经过任何人工培养,所以其生物学特性保持的更加完整,从而与临床相似度更高,是现阶段最优秀的肿瘤动物模型。
NSG小鼠介绍
NSG小鼠是在NOD-SCID小鼠(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)基础上对Il2rg、Rag2 基因进行敲除,获得严重免疫缺陷小鼠,缺失成熟T、B、NK细胞,是人源化小鼠。
注:NOD,no obesity diabetes即非肥胖糖尿病小鼠
1、敲除免疫相关基因:
v在 Rag2 基因的第 3 号外显子上敲除 101 个碱基
v在 IL2rg 基因的第 1 号外显子上敲除 5 个碱基
2、NSG重度免疫缺陷致病机理:
vIL2rg 基因编码白介素 2 受体γ蛋白,其他若干白介素受体不能共享此γ链,而 T 细胞的早期发育要求若干白介素受体,因此会严重影响 T 淋巴细胞的生成。
vRag2 基因的缺失,使得淋巴细胞发育受阻。
v因此当两个基因同时突变,即 Rag2-/- IL2rg-/-时,机体内 B 淋巴细胞、T 淋巴细胞及 NK 细胞等缺失,免疫功能障碍。
3、NSG小鼠研究应用:
可以作为人类细胞和器官的移植模型,肿瘤移植模型,便于医学研究,新药研发及毒理实验。是异种移植、免疫重建的重要载体;对于研究人类造血干细胞、肿瘤发生与治疗、免疫缺陷疾病与体内免疫机制研究都具有重要意义。
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