肿瘤免疫治疗，这个热词你一定不陌生。是的，早在，由于其卓越的疗效和创新性Science（《科学》）杂志将其评为年度最重要的科学突破。近日，江苏省人民医院王学浩院士团队的一项研究成果让这一“突破”再进一程。仁医君这就为你仔细揭秘。
▲《Cancer Discovery》杂志创刊于，是美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）权威的学术期刊
近日，从江苏省人民医院传来喜讯，肝胆中心王学浩院士团队与美国约翰霍普金斯大学合作，在抗癌免疫治疗转化研究方面取得重要进展—— 证实了Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）可通过影响肿瘤免疫微环境促进肿瘤的发生发展，为临床肿瘤免疫治疗提供了新策略 ，YAP拮抗剂及其调控靶点抑制剂将成为一种很有前途的抗癌免疫治疗药物，这一研究成果也在线发表在国际著名肿瘤期刊 Cancer Discovery（《肿瘤发现》，影响因子20.01） 上。
▲ 王学浩院士（右一）查看患者影像资料
神奇的调节性T细胞是什么？
调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs） 是一群在自身免疫稳态方面发挥关键作用的T细胞亚群，而在肿瘤免疫微环境中Tregs能抑制机体免疫动员而实现免疫逃逸。Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）能够调节器官发育。
近期研究表明，其与肿瘤的发生发展也密切相关，在、结肠直肠癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表达显著增高 ；YAP作为强有力的肿瘤启动子在肿瘤进展中起重要作用，但作用机制尚不清楚。此前，针对YAP的研究大多聚焦于其对肿瘤细胞本身的影响；而未意识到其同时可影响肿瘤免疫微环境，从而促进肿瘤的发生发展。
该研究首次发现，YAP在Tregs中特异性高表达，并且与Tregs关键转录蛋白Foxp3的表达和Treg免疫抑制功能密切相关；而Foxp3可上调有助于维持Tregs表型和功能的基因表达，Foxp3的降低可直接导致Tregs表型和功能缺失。研究证实，YAP缺失可导致Foxp3表达降低和Tregs功能减弱，抑制Tregs依赖的肿瘤免疫；此外，通过阻断YAP能够减弱Tregs依赖的促肿瘤免疫效应，并能产生强大的肿瘤特异性T细胞免疫，增强PD-1抗体和癌症疫苗（GM-Vaccine）的治疗效果。研究进一步发现，在Tregs中，YAP通过直接上调Activin受体促进TGF-β/SMAD信号通路激活。
研究有望造福更多患者
王学浩院士
王学浩院士表示，团队的这项研究揭示了YAP在Tregs中的选择性表达，并在Tregs功能发挥中起重要作用；此外，YAP通过增强TGF-β/ SMAD信号传导促进Tregs抑制抗肿瘤免疫。如今， 肿瘤免疫治疗已经成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法，Tregs抑制抗肿瘤免疫，干预上述途径可能成为新的免疫治疗靶点， 使用YAP抑制剂和Activin受体抑制剂，并联合PD-1抗体和癌症疫苗（GM-Vaccine），能够极大增强现有的免疫治疗的效果。
延伸阅读
王学浩院士团队一直致力于临床医学与基础研究的转化研究，日前团队在江北新区落户了中国（南京）细胞谷项目。该项目是南京江北新区管委会围着力打造“基因细胞城”的重点项目之一，将为患者进一步实现开创性细胞疗法的研发与落地，通过和院校和企业的充分合作，不仅能创造高价值的工作岗位，更能在细胞行业中创造超过百亿级别的产值。该项目依托南京医科大学国家重点实验室，由科研创新团队、执行核心团队和南京江北新区生物医药谷共同组建的江苏省细胞工程研究院具体对该项目进行规划运营。计划建成“三平台、三中心、一基地”，包括细胞学公共科研平台、细胞技术转移转化平台、院士专家服务平台、细胞制备中心、细胞质控检测中心、细胞存储中心和生命科学教育展示基地。
以上成绩的取得绝非偶然，这是医院以人民健康为中心，坚持 “以人为本、回报社会” 的宗旨，全面做好医教研行风中心工作，推进国际化、智能化、人才优势化所展现的系列成果。医院还将按照健康中国、健康江苏要求，建设行业公认、特色鲜明、国际知名的一流国家级临床医学中和高水平临床研究型医院。我们既立足当下，更着眼未来，历经82年的建设与发展，经过几代人努力拼搏，几代人奋斗不息，秉承优良传统与文化，医院不断开拓进取、争取更大的辉煌。。
力争上游，各类排行位居前列
中国医院竞争力排行
3月第三方医院评价机构艾力彼在官微“艾力彼观察”重磅发布“中国医院竞争力·顶级医院排行”我院位列全国第21名省内第1名取得了历史性的突破。
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在复旦大学研究所发布的《中国最佳医院综合排行榜中》列全国第28位，康复医学中心蝉联全国第1名。
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在中国医学科学院中国医院科技评价排行榜科技影响力综合排名位列全国医院第10位。普通外科和心血管内科位列全国专科排名第2位和第4位。
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据自然出版集团公告，我院自然指数在全国医疗机构中排名第5，打造高峰，学科发展蓬勃向上医院现有国家级重点学科 2个，国家临床重点专科建设单位18个，建设肝胆外科、心脏、康复等7大诊疗中心，积极推进创伤、卒中、胸痛中心，建设集中优势资源打造学科高峰。
新获“十三五科教强卫工程”重点学科13个，创新团队12个，省双创团队1个、双创博士2名。
群星闪烁，打造医学人才航母
王学浩 院士
励建安 院士
医院现有 中国工程院院士1名
（肝胆中心主任 王学浩教授）
美国医学科学院外籍院士1名
（康复医学中心主任 励建安教授）
柔性引进多名国内外著名专家，为医院持续发展提供了坚强支撑。
近年来，一项项标志性成果的涌现，再次体现了省人医厚积薄发的实力，与勇攀高峰、争先创新的勇气
医学的世界如同浩瀚神秘的宇宙太空，有太多的奥秘等待人们去探索发现，然而省人医人相信，山再高，往上攀，总能登顶；路再长，走下去，定能到达。
责任编辑 | 周宁人
稿件来源 | 肝胆中心
鸣谢 | 吕凌 倪绪皓 古鉴 方彤 刘志勇
排版统筹 | 周宁人
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