亚盛医药与阿斯利康合作 开发联合疗法

转自：医药观澜

今日，亚盛医药宣布与阿斯利康（AstraZeneca）血液研发卓越中心（Acerta Pharma）已建立临床研究合作伙伴关系。双方将就亚盛医药Bcl-2选择性抑制剂APG-2575与Acerta Pharma的BTK抑制剂Calquence的联合治疗展开临床研究，以评估该联合用药在复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的临床效果。这是亚盛医药首次与全球性大药企开展临床合作，同时Bcl-2抑制剂和第二代BTK抑制剂的联合治疗方案也颇受瞩目。

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白家族成员Bcl-2来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤，拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。早前，该在研药物已在美国、澳大利亚、中国启动单药1期临床试验。今年3月以来，该产品接连获得美国、中国多项1b/2期临床试验许可，正同步推进多个血液肿瘤适应症的临床开发。

Calquence（acalabrutinib）是阿斯利康开发的第二代BTK抑制剂，它可以与BTK共价结合，抑制其活性。目前，该药已在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

根据亚盛医药公告，该项联合疗法的研究为全球多中心、开放性1b/2期剂量疗效探索研究，旨在评估APG-2575单药或者联合Calquence治疗复发难治CLL/SLL患者的安全性、耐受性，并初步评估有效性。该试验计划在美国、欧洲、澳大利亚多地展开，目前已经在美国完成首例患者给药。

值得一提的是，此次亚盛医药和阿斯利康的研究合作，并非Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂联合用于CLL/SLL的首次探索。此前，已经有研究证实了这一联合疗法的安全性和临床获益，该联合疗法有望为CLL/SLL患者临床治愈和停药提供可能。

CLL/SLL是成人中最常见的白血病种类。这是一种影响淋巴细胞的血液癌症。当癌细胞主要位于血液和骨髓中时，疾病被称为CLL，当癌细胞主要位于淋巴结中时，疾病称为SLL。尽管一线方案明显提高CLL/SLL患者初治缓解率，但需长期服药控制病情，一旦复发往往预后极差。

BTK抑制剂的出现揭开了CLL/SLL小分子靶向治疗和 无化疗 治疗的序幕。1月，美国FDA批准BTK抑制剂伊布替尼与奥比妥珠单抗联合用于未经治疗的CLL/SLL患者，这一联合方案是FDA批准一线治疗CLL/SLL的首个无化疗、抗CD20组合方案。

Bcl-2抑制剂的出现，同样为CLL/SLL治疗带来了革命性变化。5月，FDA批准了Bcl-2选择性抑制剂维奈托克与奥比妥珠单抗的组合疗法，用于一线CLL/SLL治疗。这一获批是基于一项3期随机对照研究的极其出色的数据而做出（CLL14研究），试验组使用维奈托克联合奥比妥珠单抗、固定12周期治疗，24个月时PFS率为88%（vs 64%），ORR为85%（vs 71%），CR率50%（vs 23%）。该联合疗法还被第5版NCCN指南纳入首选方案（2A类推荐）。

将BTK抑制剂与Bcl-2抑制剂联合治疗CLL/SLL，则为CLL/SLL患者临床治愈和停药提供可能。《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊登了一项伊布替尼联合维奈托克一线治疗慢性淋巴细胞白血病的2期单臂研究。结果显示，治疗18个月时，26个可评估病人中25人获得CR/CRi，CR/CRi率达到了96%，这超过了既往任何治疗方案的临床数据！

这一研究也为亚盛医药APG-2575与BTK抑制剂的联合用药探索提供了基础。

我们很高兴与阿斯利康旗下的Acerta达成该项临床合作。APG-2575是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种，在血液系统恶性肿瘤治疗方面呈现较大潜力。此项合作将加速APG-2575在全球范围内的临床开发。 亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士进一步表示： 安全、有效的联合用药是肿瘤治疗的重要趋势，Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂联合治疗的潜力不容忽视。我们非常期待APG-2575与Calquence联合治疗的潜在协同效应，为全球的CLL/SLL患者提供更多的治疗可能性。

原标题：亚盛医药与阿斯利康合作，开发Bcl-2抑制剂与二代BTK抑制剂联合疗法！

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