抗肿瘤治疗后易出现骨髓抑制、消化道反应、脱发等多种不良反应，化疗后的手足综合征（hand-footsyndrome，HFS）和靶向治疗后的手足皮肤反应（handfootskinreaction，HFSR）常常出现，发生率分别是6%-64%和9%-62%，现将二者统称为手足皮肤不良反应。
手足皮肤不良反应虽不会危及患者的生命，但是严重影响患者的生活质量，严重的手足皮肤不良反应生活难以自理，另外可因严重的手足皮肤不良反应导致化疗剂量减量或者停止治疗，进而影响肿瘤的疗效。目前没有统一的治疗方案，西医采用大剂量维生素B6，COX-2抑制剂塞来昔布、糖皮质激素、尿素乳膏等治疗，疗效不佳。
从古至今，已有大量的中医药用于手足皮肤破损的诊治，虽与现代诊断不同，但其临床表现有相同之处，现将古典书籍中类似手足皮肤不良反应的相关诊治总结归纳，并应用于临床治疗中，取得了较好的效果，现将其汇报如下。
手足综合征和手足皮肤不良反应手足综合征又称为掌跖感觉丧失性红斑，是手掌-足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑，是一种皮肤毒性反应。最早在1984年由哈佛医学院英格兰戴肯尼斯医院的Lokich等报道了5－氟脲嘧啶及其代谢物能引起HFS，表现为剂量限制性毒性，主要发生于受压区域，对手的影响较大，导致HFS常见的化疗药物有卡培他滨、氟尿嘧啶、脂质体阿霉素等，其中使用过卡培他滨的大多数患者（>50%）出现手足综合征，其中17%发生严重的手足综合征。
手足综合征发生的机制可能与炎症反应，代谢酶分布异常，手足部汗腺系统较丰富，化疗药物及代谢物在手足局部的累积有关。手足综合征一般发生在用药后2-21d，最晚可达10个月，临床表现不一。
主要表现为手足麻木、感觉迟钝，也可见皮肤的色素沉着、手足皮肤瘙痒，严重者可出现皮肤红斑、肿胀、脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。文献记载，在暗光型皮肤人群中，手掌、足部皮肤色素沉着比较常见，另外，炎症后色素沉着也比较常见，特别是卡培他滨，弥漫性或者沿着掌纹分布在手掌、足底。
手足皮肤反应是由多激酶抑制剂靶向治疗后出现的，与手足综合征症状相似，有研究者认为手足皮肤反应皮肤伴有局部皮肤角化过度的特征，表现为疼痛的黄色斑块，易发生在受压处。手足皮肤反应易出现在治疗后2-4周，多与多激酶抑制剂对血管的损伤、手足部汗腺较多、外部机械压力有关。
主要特征的表现：手足部敏感、麻刺感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起茧、起泡，发干、皲裂、脱屑，多为双侧性。一项荟萃分析表明瑞戈非尼并发手足皮肤反应的发生率较其他多激酶抑制剂更高，高达60.5%，其发生率的高低可能和不同肿瘤类型相关。
辨证论治手足皮肤不良反应相当于中医“浸淫疮”、“指疔”、“鹅掌风”、“瘑疮”。《医宗金鉴》中记载“瘑疮生于指掌之中，形如茱萸，两手相对而生。亦有成攒者，起黄白脓疱，痒痛无时，破津黄汁水，时好时发，极其疲顽，由风湿客于肤腠而成”，“鹅掌风初起紫白斑点，叠起白皮，坚硬且厚，干枯燥裂，延及遍手”。
中医认为化疗药物属大毒之品，既伤及脾胃，又耗伤气血，卫气不固，外感风寒湿等邪气，邪聚于局部，气血凝滞，故手足麻木，感觉迟钝，瘀滞较甚者，可见皮肤色黑，瘀久化热，化毒，毒热瘀滞，不通则痛，甚至伴有疼痛，肿胀，红斑，脱屑，皲裂等严重皮肤毒性反应。可采用内服、外洗浸泡、软膏等治疗，手足为肢体远端，外洗浸泡，软膏涂擦等方式可直达病所，起到较好的治疗效果。
中医辨证论治（仅供参考，不作为医学证据）1. 气滞血瘀证局部临床表现：手足弥漫性或者局部皮肤色素沉着，或伴有指甲发黑，皮肤干燥；另有初期表现为手足麻木、感觉迟钝、刺痛者亦可。紫草50g茜草、白芷、赤芍、苏木、南红花、次厚朴、丝瓜络、木通各15g治法：活血化瘀通络用法：煎水1500mL，浸泡患处，每天1次，每次浸泡30min。2. 湿热热毒证局部临床表现：手足皮肤发红，红斑，水肿，疼痛，破溃，渗出明显马齿苋60g，苍术30g，侧柏叶60g，苦参30g，五倍子30g，蒲公英15g，大青叶30g治法：清热解毒渗湿用法：煎水1500mL，外洗或湿敷患处，每天2-3次，每次10-15min。3. 血虚风燥证局部临床表现：化疗早期或者后期出现手足皮肤干燥、粗糙、皲裂、脱屑，感觉迟钝、麻木感等治法：养血润肤祛风白芨60g，黄精30g，紫草30g，五灵脂30g，露蜂房10g用法：煎水1500mL，浸泡后再外洗患处，每天1次，每次浸泡30min，先以净纸擦干，再由五倍子适量研细末，麻油调敷于患处。4. 瘀毒阻滞证局部临床表现：手足皮肤红斑、疼痛、肿胀，皮肤角化过度，可伴有皲裂、脱屑或者感觉异常，麻刺感、烧灼感透骨草30g，芫花10g，川椒15g，吴茱萸15g治法：化瘀通络止痛用法：煎水1000mL，浸泡患处，每天1-2次，每次15-30min。
讨论手足皮肤不良反应的治疗
西医主要采取大剂量维生素B6，COX-2抑制剂塞来昔布、糖皮质激素等治疗，研究表明，大剂量维生素B6不能有效预防治疗手足综合征,塞来昔布预防手足综合征取得较好疗效，但相对于安慰剂组易容易出现心血管事件。安林静等人前瞻性随机对照试验表明尿素乳膏可以降低索拉非尼致手足皮肤反应的发生率，提高患者对索拉非尼的耐受性。
中医药通过内服外治治疗手足皮肤不良反应取得较好效果，且无不良反应。大多数学者认为手足综合征属“痹症”、“血痹”范畴，对手足综合征的病机认识基本一致，认为“正虚”为本，“血瘀”为标，呈虚实夹杂之征，亦有认为夹寒、夹湿、血热受风者，多选用经方为基础方加减。
常忠莲等人认为手足综合征病机在于气虚血瘀夹湿，健脾益气，通络祛湿，运用补阳还五汤为基础防治手足综合征，大大降低其发病率。张卫平等人认为手足综合征属于中医“络病”、“痹证”范畴，病机为气虚血瘀，采用桂枝汤为基础治疗手足综合征，取得较好疗效。魏征等人认为手足皮肤反应相当于中医“狐惑”，采用甘草泻心汤治疗索拉非尼所致手足皮肤反应，大大降低了其发病率。
参考文献
1.MillerKK,GorceyL,McLellanBN.Chemotherapy-inducedhandfootsyndromeandnailchanges:areviewofclinicalpresentation,etiology,pathogenesis,andmanagement.JAmAcadDermatol,,71(4):787-794.
2.邓博,贾立群,李玲.靶向治疗药物多激酶抑制剂导致的手足皮肤反应研究进展.中国药学杂志,,23:1793-1796.
3.LokichJJ,MooreC.Chemotherapy-associatedpal-mar-plantererythrodysesthesiasyndrome.AnnInternMed,1984,101(6):798-799.
4.LouY,WangQ,ZhengJ,etal.Possiblepathwaysofcapecitabineinducedhand-footsyndrome.ChemResToxicol,,29(10):1591-1601.
5.NikolaouV,SyrigosK,SaifMW.Incidenceandimplicationsofchemotherapyrelatedhand-footsyndrome.ExpertOpinDrugSaf,,15(12):1625-1633.
6.娄彦妮,贾立群.卡培他滨致手足综合征的发生规律及治疗进展.中日友好医院学报,(3):176-178.
7.RobertC,SoriaJC,SpatzA,etal.Cutaneousside-effectsofkinaseinhibitorsandblockingantibodies.LancetOncol,,6(7):491-500.
8.ViswanathRB,WuSH,MarioEL.Riskofhand-footskinreactionwiththenovelmultikinaseinhibitorregorafenib:ameta-analysis.InvestNewDrugs,,31(4):1078-1086.
9.赵德华,楚明明,陈静,等.维生素B_6用于预防卡培他滨所致手足综合征的Meta分析与GRADE评价.实用药物与临床,,21(10):1132-1136.
10.YapYS,KwokLL,SynN,etal.Predictorsofhand-footsyndromeandpyridoxineforpreventionofcapecitabine-inducedhand-footsyndrome:arandomizedclinicaltrial.JAMAOncol.,3(11):1538-1545.
11.MacedoLT,LimaJPN,dosSantosLV,etal.Preventionstrategiesforchemotherapy-inducedhand-footsyndrome:asystematicreviewandeta-analysisofprospectiverandomisedtrials.SupportiveCareCancer,,22(6):1585-1593.
12.deVecchisR,BaldiC,DiBiaseG,etal.Cardiovascularriskassociatedwithcelecoxiboretoricoxib:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialswhichadoptedcomparisonwithplaceboornaproxen.MinervaCardioangiol,,62(6):437-448.
13.安林静,张昕,张丽娜,等.尿素乳膏护理干预索拉非尼相关手足皮肤反应随机对照研究.实用临床医药杂志,,18(22):45-47,54.
14.朱孝娟,李杰.手足综合征中医临床治疗方式浅析.中华中医药杂志,,30(11):4032-4035.
15.孙勇生,谢长生.抗肿瘤药物引致手足综合征的中西医诊疗进展.肿瘤学杂志,,24(3):271-277.
16.常忠莲,万冬桂.加味补阳还五汤防治希罗达所致手足综合征45例.中国中医药信息杂志,(6):63-64.
17.张卫平,冉冉,王珏,等.加味桂枝汤熏洗防治卡培他滨所致手足综合征的临床研究.浙江中医药大学学报,,35(2):195-197.
18.魏征,蔡小平,张俊萍.甘草泻心汤治疗索拉非尼化疗后手足皮肤反应.中国老年学杂志,,36(5):1218-1219.
如果觉得《辩证治疗抗肿瘤药物致手足皮肤不良反应》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
