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肿瘤的免疫治疗是肿瘤治疗的新希望吗?

时间:2021-04-12 23:33:30

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,奥巴马提出了精准治疗,意思是针对每个病人的具体病情进行最合适的治疗,包括精准检测、精准诊断、精准治疗。而肿瘤治疗也开始进入强调精准治疗的时代,对于每一种肿瘤,找到其发病基因,从发病机制进行治疗是人们的期望。随着EGFR等多个驱动基因被研究,靶向治疗走上肿瘤治疗的舞台,但是很多肿瘤目前并没有发现有驱动基因,且靶向治疗应用后大多数最终还是会出现病情进展。那么目前火热的免疫治疗是肿瘤治疗的新希望吗?可惜,也只能说是延长生命,但不能根治肿瘤。但这种延长对于肿瘤治疗来说也是难能可贵的。

肿瘤的发生过程中会出现免疫逃避现象,正常机体的免疫系统是不能识别肿瘤细胞从而杀死肿瘤细胞。肿瘤的免疫治疗就是重新恢复机体正常的抗肿瘤免疫,从而达到控制和清除肿瘤的一种治疗方法。

PD-1就是Programmed Death-1的简称,一种细胞膜蛋白受体,即程序性死亡受体1,是调节免疫细胞功能的一个关键哨所,而PD-L1是与PD-1蛋白结合的配体,二者结合后可以抑制免疫功能,而利用药物与PD-1蛋白或者PD-L1配体结合,破坏了PD-1和PD-L1的结合,从而激活了免疫功能。

目前美国批准的PD-1抗体有纳武利尤单抗(Opdivo),帕博利珠单抗(Keytruda、阿特珠单抗三种,而PD-L1抗体有阿特珠单抗(Atezolizumab)、Avelumab、Durvalum。目前6月15日纳武利尤单抗以及7月26日帕博利珠单抗均以通过国家食品药品监督管理局的审批,已在国内上市。

现中国食品药品监督管理局所批的帕博利珠单抗适应症为一线治疗后发生疾病进展的局部晚期或转移性黑色素瘤。而纳武利尤单抗所批的适应症为用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

但是这2种PD-1抗体的适应症远不止这些。以纳武利尤单抗为例,在全世界范围内所批的适应症涉及黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、肝癌、肾癌等。

7月4日(日本):经治转移的黑色素瘤。

3月4日:经治转移鳞状非小细胞肺癌。

10月1日:BARF野生型转移性黑色素瘤。

10月9日:经治转移非鳞状非小细胞肺癌。

11月23日:抗血管生成治疗进展的晚期肾细胞癌。

11月23日:BARF野生型转移性黑色素瘤一线治疗。

1月23日:转移性黑色素瘤(不限于BRAF突变状态)。

5月17日 :晚期经典霍奇金淋巴瘤。

11月10日 :头颈部鳞状细胞癌(二线)

2月2日: 经治转移性尿路上皮癌

8月1日 :化疗后进展的高微卫星不稳定性或者错配修复缺陷的转移性结直肠癌儿童和成人。

9月22日:索拉非尼治疗进展的肝细胞癌

9月24日:化疗后进展的不可切除的晚期胃癌

12月20日: 累及淋巴结或者转移性黑色素瘤完全切除术后的辅助治疗

4月16日:中高危晚期肾细胞癌(一线)

8月17日:既往接受含铂类药物治疗以及至少一种治疗方法后疾病进展的小细胞肺癌。

免疫治疗的疗效较以前的治疗方法提高明显。如对于PD-1阳性晚期肺癌,PD-1抗体使用后的平均生存期为30个月,比化疗后平均生存期为12.4月明显延长。通过5年生存率的对比也可以发现这种延长。非小细胞肺癌,使用PD-1治疗后5年生存率为15.6%,历史大概数据为不到5%。肾癌,使用PD-1治疗后5年生存率为27.7%,历史数据约为15%。黑色素瘤,使用PD-1治疗后5年生存率为34.2%,历史数据约为12%。

但这些数据也提醒,免疫治疗也不是一种可以根治肿瘤的方法。肿瘤的发生机制极其复杂,可以最核心的机制尚未被发现,有待医学的进一步发展。

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