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肿瘤免疫治疗又一新发现:促进抗原递呈显示出更好的抗瘤效果

时间:2019-02-08 12:52:08

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现在世界世界各国的科学家的都在努力的研究抗癌的新方法,但是要想攻克癌症的治疗这个难关,还是任重道远。肿瘤的免疫治疗是近些年来的癌症治疗的比较热的方法,越来越多的证据表明肿瘤新抗原在产生抗肿瘤免疫以及预测免疫疗法的有效性方面具有非常重要的作用。但是尽管肿瘤患者中存在大量的肿瘤抗原,但是往往肿瘤抗原激发机体的免疫应答效应是不能持久的,因此完全消除肿瘤是罕见的。

免疫疗法又有新发现,通过一种甲基化手段调控一种蛋白(YTHDF1)从而使肿瘤抗原持久表达,从而持久激发机体免疫应答,杀死肿瘤细胞。

作用机制:

肿瘤的免疫疗法,用自己的免疫系统,针对肿瘤所表达的肿瘤抗原来激发免疫应答,主要就是肿瘤细胞生长过程中会表达肿瘤抗原,然后机体的抗原递呈细胞(树突状细胞),摄取了抗原处理加工将抗原递呈给T细胞,激活T细胞,然后才杀伤肿瘤细胞。要想不断的杀肿瘤,那么就得要求肿瘤抗原一直有,而蛋白酶会破坏肿瘤抗原,于是发现了一种蛋白(YTHDF1)可以破坏蛋白酶,而YTHDF1的水平可以有办法控制的。于是新的研究诞生了,就是不久前在《自然》上发表的抗癌新发现:“通过mRNAm6A甲基化控制的抗肿瘤免疫和树突状细胞中的YTHDF1”。

目前成果

在小鼠模型中,YTHDF1缺陷的小鼠比野生型小鼠,显示抗原特异性CD8+T细胞抗肿瘤能力升高。在黑色素瘤模型中,在YTHDF1敲除与检查点抑制剂抗PD-L1结合,几乎得到了完全的肿瘤控制。

在结肠癌患者活组织检测中进行了额外测试,结肠癌患者以前的免疫治疗有效性比黑色素瘤差很多,但本次实验同样发现YTHDF1水平高的患者组织T细胞浸润就少,而YTHDF1低的T细胞浸润就多。表明人类与鼠的研究数据很好的相关。

这项研究很有意义,为癌症治疗的研究打开了很多扇门。为免疫治疗提供了一整套的新的目标,将来可能会用降低YTHDF1活性的潜在树突状细胞疫苗以及与小分子抑制剂一起来工作共同治疗癌症,研究团队表示希望一年内开始对患者进行早期检测。

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