6月28日，CEL-SCI Corporation 公布了该公司免疫疗法Multikine(白细胞介素，注射剂)治疗晚期(III期和IV期)原发(未经治疗)头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者的为期9.5年关键III期研究结果。接受Multikine治疗方案的整体研究人群与对照组进行比较时，未达到总生存期改善10%的主要终点。受此消息影响，公司股价连跌5天，下跌65%。
全球每年约有65万例头颈部癌症新发病例，其中美国约有6万例，欧洲有10.5万例。头颈部癌症占所有癌症的6%，每年导致30万人死亡。每年约有38.6万例晚期(III期和IV期)原发(未经治疗)头颈部鳞状细胞癌患者，约40%(155,000例)患者复发风险较低。因此，这些患者手术后只给予放射治疗作为其标准护理的一部分，不进行化疗。
人体免疫系统调节因子包括白细胞介素、干扰素、趋化因子和集落刺激因子，它们是人体抵御癌症和其他疾病的自然组合元素。Multikine（白细胞白介素，注射剂）是一款在研癌症免疫疗法，已知包含L-1 α、IL-6、IL-2、TNF-β、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-3、G-CSF、RANTES、IFN-γ、MIP-1α、GM-CSF、MIP-1β共14种天然人类细胞因子。能够激活肿瘤特异性CD4+T细胞和NK细胞，触发潜在的抗肿瘤反应。Multikine是一款受专利保护的、可批量生产、现货型、可随时使用的非自体生物制品。
此项全球性试验纳入了来自3大洲78个中心的928例III期和IVa患者，ITT人群包括923名患者，有5例患者从未接受过治疗。受试者分别接受Multikine治疗方案(Multikine+CIZ:环磷酰胺;吲哚美辛;锌复合维生素)+标准治疗（SOC）或者仅接受SOC方案治疗。每组患者需通过术后病理特征决定仅接受放射治疗或同时接受放化疗。
研究结果显示，接受Multikine治疗方案的整体研究人群(即低风险(不加化疗)和高风险(加化疗))与对照组相比，未达到总生存期改善10%的主要终点。在手术和放疗前接受Multikine治疗，同时接受化疗的患者未表现出这种生存优势。在这些患者中，静脉给予顺铂化疗，可能已经抵消了Multikine免疫治疗带来的生存益处。
然而，低风险亚组(未接受化疗)患者5年14.1%的OS获益超过了预先定义研究人群整体10%的总生存获益。与单独使用SOC相比，接受Multikine治疗方案后进行手术和放疗(非化疗)患者的OS (ITT, p=0.0236, HR= 0.68)具有统计学意义。未接受化疗的预先定义人群的3年生存优势为4.9% (72.4% vs 67.5%)，5年生存优势为14.1% (62.7% vs 48.6%)。
由于较低复发风险患者(无化疗)的OS结果显著(双侧p=0.0236, HR=0.68)，效果稳健、持久且随时间增加，CEL-SCI计划基于SOC方案中未接受化疗患者中的结果向FDA寻求在这一需求未满足患者群体中使用Multikine作为癌症免疫治疗的批准。这一适应症代表了严重未满足的医疗需求，距离上一次FDA批准是在几十年前。FDA曾授予CEL-SCI这一疗法作为头颈部鳞状细胞癌患者新辅助治疗的孤儿药资格。这一亚组人群具体数据如下：
接受Multikine治疗方案+SOC治疗的患者与单独接受SOC治疗患者相比，5年的总生存获益为14.1%，超过了预先定义研究人群整体10%的总生存获益。该结果具有统计学意义(ITT;p =0.0236, HR=0.68)，持续时间超过5年。
Multikine治疗方案(Multikine + CIZ)+SOC 3年OS率为72.4%，5年OS率为62.7%;Multikine(无CIZ)+SOC 3年OS率为78.8%，5年OS率为55.5%。而仅接受SOC治疗患者3年OS率是67.5%，5年OS率是48.6%。
该组患者的OS优势随着时间的推移而增加，从研究开始到随访结束均明显，存活患者的中位随访时间超过7年。
所有接受治疗的患者未在给药期间或因给药而出现安全性问题，未发现后期效应。
CEL-SCI 首席执行官Geert Kersten表示：“在标准治疗不包括化疗的患者中，Multikine显示出了显著的生存获益，并且在整个患者群体中具有良好的安全性。基于这一具有里程碑意义的研究数据，我们打算寻求FDA的批准，这可能成为几十年来新诊断的晚期原发性头颈癌的首个治疗方法。如果获批，Multikine将解决全球每年约15.5万名确诊患者的需求，并将显著增加他们的总体生存机会。”
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