非小细胞肺癌患者如果发生了脑转移往往预后不是很好，但是约20-40%的患者可能最后会发生脑部转移，脑转移的患者可以使用全脑放疗、伽马刀、或入脑效果好的靶向药物来进行相应的治疗。易瑞沙这个药物本身入脑能力不是很好，但是在全脑放疗时，血脑屏障会暂时性被打开，易瑞沙可透过血脑屏障进入脑部，在脑部发挥抗肿瘤效果。
血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌脑转移的患者中经常是过表达，因此针对VEGF也是一个肺癌脑转移的治疗靶点，贝伐单抗可以阻断VEGF和其受体（VEGFR）的结合，从而减少新生血管的生成。而且贝伐单抗还可以使得异常的血管正常化，通过增加血管的渗透性来增强肿瘤组织中药物的渗透性，基于以上原因全脑放疗时加入贝伐单抗也在进行研究。
今天给您解读一篇比较新的研究论文，讲述的是发生脑转移的非小细胞肺癌，在使用全脑放疗治疗时，添加贝伐单抗和易瑞沙，即上面两个药物在全脑放疗的时候一起加进去，研究主要看联合治疗是否有助于改善患者的预后，结果是肯定的。
本研究回顾性纳入了218名多发脑转移的非小细胞肺癌患者，随机分为3组，相应的治疗和人数如下，每隔2个月评估一次肿瘤的情况，每6个月评估一次患者的神经系统。
第一组有76名患者，使用贝伐单抗（5mg/kg）和易瑞沙（250mg/天）、全脑放疗。
第二组有77名患者，使用易瑞沙（250mg/天）和全脑放疗。
第三组有75名患者，使用全脑放疗，每天3-Gy，每周5天，直至总剂量达到30 Gy。
研究结果表明，与标准的全脑放疗相比，如果在全脑放疗时加入贝伐单抗和易瑞沙能显著提高治疗应答率、疾病控制率。而且总生存期OS、无进展生存期PFS也获得了显著提高。
如上图，单独放疗的治疗应答率是33%，疾病控制率为45%。而同时使用贝伐单抗和易瑞沙，则可以将治疗应答率提升至80.3%，疾病控制率达到96.1%，整整提升了2倍多。另外在治疗完全应答率、部分应答率、病情稳定比例上，添加了贝伐单抗和易瑞沙，都是显著提升治疗效果的。
如上图所示，我们可以看到，在全脑放疗的基础上，增加贝伐单抗、易瑞沙，可以显著改善总生存期、无进展生存期，上图的三条曲线还是分的很开的，尤其是红色的那条曲线。在无进展生存期上，一开始就与其他两组分开了。
EGFR基因比较常见的两种突变是19外显子非移码缺失突变、L858R突变，在本次实验里发现19del这个突变类型，其实不管是哪一种治疗措施，生存获益都是优于L858R这个突变类型。上图的红色曲线是19缺失突变，绿色曲线是L858R突变，我们可以看出曲线还是分得很开。
在副作用方面，尽管贝伐单抗、易瑞沙和全脑放疗一起用会有较高的副作用，不过相比易瑞沙和全脑放疗，这个副作用是可以耐受的。骨髓抑制方面，贝伐单抗、易瑞沙联合全脑放疗要严重一些，本次试验出于安全目的，对贝伐单抗和易瑞沙做了适当减量。
总结，我们通过这篇文章可以了解到，很多时候，靶向药物和全脑放疗，其实可以联合起来用，由于本次临床试验用的是入脑不是很好的易瑞沙，由于血脑屏障在全脑放疗时可能会被打开，也可能没有被打开。如果使用的是入脑效果好的特罗凯，或者AZD3759，这个可能会更好一些。
因此对于非小细胞肺癌出现脑转移，在进行全脑放疗时，如果搭配靶向药物，以及抗血管的靶向药物贝伐单抗，可能更有助于患者的总生存期、无进展生存期的提升。
参考文献
R.F. Yang et al.,Bevacizumab and gefitinib enhanced whole-brain radiation therapy for brain metastases due to non-small-cell lung cancer，Brazilian Journal of Medical and Biological Research () 51(1): e6073
如果觉得《全脑放疗联合靶向药物用于脑转移的非小细胞肺癌预后更好》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
