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哈佛发现细菌帮助癌细胞转移 杀死细菌可抑制肿瘤

时间:2021-07-13 07:13:44

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近日,哈佛大学医学院教授Matthew Meyerson带领团队发现有核梭杆菌会随肠道癌细胞一起转移,同时保护了癌细胞免受免疫细胞攻击,在小鼠身上使用能够杀死这种细菌的甲硝唑,还让肿瘤缩小了30%。相关研究被发表在《科学》杂志上。

这项研究始于,当时Meyerson教授发现人类结肠癌细胞中存在一种梭杆菌,按理来说这种梭杆菌一般存在于口腔而非结肠。随后,世界各地越来越多的研究都显示,在结肠癌细胞中存在幽门螺杆菌。医学家们也逐渐发现癌细胞和细菌的关系是非常复杂的,通常癌细胞会成为这些细菌的宿主,细菌则为癌细胞提供一些保护,但这其中的许多机制还尚未明确。

今天这项研究则是发现在结肠癌细胞转移到肝脏的过程中,会携带有核梭杆菌,而且核梭杆菌还帮助结肠癌细胞在转移过程中生存。

为了验证细菌和癌细胞的这种关系,研究人员做了将结肠癌移植到小鼠身上的实验。而实验结果表明,存在有核梭杆菌的结肠癌标本全部成功移植,而不存在有核梭杆菌的结肠癌标本全部移植失败。也就是说,在移植过程中,这种细菌确实起到了相当大的作用。

在接下来的实验中,研究人员对患有结肠癌症,且检测到有核梭杆菌DNA的小鼠,使用甲硝唑,这种抗生素不但杀死有核梭杆菌,还让小鼠的肿瘤缩小了30%。在另一项实验中,研究人员对患有结肠癌,但是没有检测到有核梭杆菌DNA,也就是不存在这种细菌感染的小鼠,也使用甲硝唑,结果没有丝毫效果。

下图左边是不存在有核梭杆菌的癌症小鼠,右边是存在有核梭杆菌的癌症鼠,蓝色线是使用甲硝唑治疗的实验组。

但有核梭杆菌是如何帮助癌细胞转移并生存的许多机制尚不明确。不过,,希伯来大学的研究者曾发现这种细菌保护宿主癌细胞相关机制。

简单来说,这种细菌会产生一种Fap2蛋白,这种蛋白会与免疫细胞上的TIGIT受体结合。而这种TIGIT受体一旦被激活,就会抑制免疫细胞,也被称之为抑制性受体,这样一来从免疫细胞就放过了结肠癌细胞。

其他一些疑问,包括这些细菌到底是不是细胞癌变直接诱因?或者这些细菌有没有分泌促进癌细胞生长的化学物质?还没有定论。但必须要肯定的是,细菌和癌症有着密不可分的关系。

至于能不能利用这一点研发治疗结肠癌的手段,恐怕还需要克服几大问题。例如每个人的肠道微生物群都不同,目前还尚不能研发一种可普遍使用的,能杀掉有害细菌而对有益细菌无作用的抗生素。另外,就算有一种能够靶向杀死这种细菌的药物,患者恐怕也需要终生服用,否则细菌会卷土重来。但无论如何,这也算是一条值得研究的路子,多一条路也就是多一个希望了。

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