一种常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征 伴发肿瘤 VHL综合征

导语：VHL是von Hippel-Lindau症候群的缩略语，是家族性肾脏症候群。在这个症候群中，患者出生时3号染色体有遗传基因变异。这种基因突变的患者容易患肾细胞癌，以及眼、脑、脊髓、胰腺和肾上腺肿瘤。几乎所有这些肿瘤都以高血供为特征。VHL患者几乎所有的肾肿瘤都是透明细胞肾癌。肾肿瘤的发病年龄趋于年轻化，一般在二三十岁左右，很多患者一生中会有不止一个肾肿瘤。这些肿瘤大部分都是小型的，侵入性小，但是如果允许肿瘤的生长，仍然有可能发生远距离转移。实际上，肾脏癌是最常见的死亡原因，所以重视肾脏癌很重要。

1、疾病概述

VHL（von Hippel-Lindau综合征，VHL）是一种常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征，伴有多发性小脑和视网膜毛细血管瘤。VHL患者可能在不同器官发生多发性肿瘤，包括脑血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、胰腺囊肿和肾细胞癌（RCC）和/或多发性肾囊肿和肾上腺嗜铬细胞瘤，其中以中枢神经系统血管母细胞瘤和肾细胞癌最为危险。

2、疾病病因

目前认为VHL综合征是由VHL基因突变引起的。VHL基因是一个抑癌基因，位于3号染色体P25区，编码214个氨基酸，分子量为30ku的细胞蛋白。VHL编码的蛋白参与多蛋白复合物的形成，负调控缺氧诱导的血管内皮生长因子（VEGF）mRNA表达。VHL基因突变可导致蛋白功能丧失，VEGF表达增加。目前已知VHL基因的不同突变类型或基因型导致疾病的不同表现型。血管生成是肿瘤发生发展条件，70%的散发性肾细胞癌也存在VHL基因突变或甲基化抑制。VHL基因突变携带率约为3/10万，外显率接近100%。其遗传特征为常染色体显性遗传，儿童患病几率为50%，因此对其子女也应密切随访。

3、von Hippel- Lindau综合征的常见症状有哪些？

von Hippel-lindau综合征可表现为多系统受累，侵袭不同系统和各种症状。

（1）如果发生在中枢神经系统：

头痛：持续性头痛。

背痛或关节痛：背部或四肢持续性隐痛。

语言不清：控制辩论的神经受损，患者无法清楚地表达其意义。

流涎：流口水。

（2）如果发生在视网膜：

视力下降甚至丧失：视神经受损后，病人看不清或看不清。

（3）如果发生在胰腺：

腹泻：俗称拉肚子，每日排便在3次以上，便稀或不成形。

便秘：患者每周排便不到3次，并且排便费力，粪质硬化、量少。

脂肪泻：粪便为色淡，量多，油状或泡沫状，常漂浮在水面上，多气味较重。

血尿：尿液呈红色或肉色水样。

腰疼：腰部持续疼痛。

腹部包块：患者摸到腹部的包块。

（4）当发生在肾上腺上表现为：

血压升高：即收缩压140mmHg，舒张压≥90mmHg。

心悸：心跳过快（休息时心跳超过100次）或心跳过慢（休息时心跳低于60次）。

4、von Hippel- Lindau综合征可能会引起哪些并发症？

视网膜脱落、梗阻性黄疸、肾功能不全、中枢神经系统血管母细胞瘤破裂出血、恶性高血压

1、诊断及分型

VHL诊断标准：视网膜或中枢神经系统单发性血管母细胞瘤，家族史明确，伴有嗜铬细胞瘤、肾脏、胰腺、附睾等肿瘤。无明显家族史，至少2例视网膜或中枢神经系统血管母细胞瘤，或1例内脏肿瘤血管母细胞瘤。

分型：Ⅰ型包括视网膜及中枢神经系统血管母细胞瘤、肾囊肿、癌及胰腺囊肿，但无嗜铬细胞瘤；

2、疾病的治疗

Goldfarb 17例保留肾单位手术的5年和生存率分别为100%和81%。roupretl18报道，最初56例患者接受了根治性肾切除术或保留肾单位手术。5年生存率100%，生存率67%。腹腔镜部分切除术也有报道，但19例术后18个月复发。

这类肿瘤多为透明细胞癌，级别低，恶性程度低，生长缓慢。所有良性肿瘤患者最终都会发展为双侧良性肿瘤。这种方法可以使患者获得长期无病生存，同时为长期血液透析保留功能。如果在手术中怀疑肿瘤是恶性的，就应该切除。保留器官手术的最大问题是残余肿瘤复发的风险。保留器官的患者应定期复查CT。如果发现局部复发，可以再次进行保留器官的手术。由于VHL患者的遗传特征，癌症最终会复发。

根治性双切除术后，部分患者可进行2年的移植或的血液透析。但长期血液透析死亡率高，生存率仅为40%-67%。移植必须经过两年的随访才能进行。有学者认为一侧部分切除，另一侧根治性切除是治疗双侧VHL的有效方法。如果肿瘤位于肾中央，则很难进行保阴脏腑手术，应进行根治性切除。术后应密切随访，每6～12个月进行一次CT检查。

结语：这个病是遗传病，目前还没有治疗的方法。各器官肿瘤的处理方式也不同。治疗必须综合考虑患者全身肿瘤的发病情况。主要的治疗方法是通过手术切除肿瘤，通过药物治疗抑制肿瘤的生长，也可以治疗疾病。患这种病的家庭，如果考虑生育下一代的话，需要生殖遗传中心。对于已经是VHL基因变异的手机者，要维持生活活动和休息的规则，保持心情舒畅，避免熬夜、喝酒、吸烟等，症状出现后立即接受诊断，尽早治疗，定期复查。

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