科学家通过在实验室中筛选美国食品和药物管理局（FDA）批准的化合物的阻止癌症生长的能力，进而发现了药物flunarizine可以减缓疾病动物模型中三阴性乳腺癌的生长。在贝勒医学院和国立台湾大学医学院的研究人员的带领下，该团队在科学报告期刊中证明了这一方法能够让研究人员比传统方式更快，成本更低的方式发现药物。
“我们专注于寻找方法来破坏一类叫做Ras的蛋白质的影响，这种蛋白质是各种癌症的强大驱动因素。在这个概念验证研究中，我们制定了针对治疗N-Ras的策略， “共同通讯作者Eric C. Chang博士说，他是位于Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心的Lester和Sue Smith乳房中心的分子和细胞生物学副教授。“N-Ras驱使一种三阴性乳腺癌，一种非常具有攻击性的癌症形式，没有针对性的治疗方法。所以我们认为，如果我们可以针对其中一个驱动因素，我们可能会有助于寻找到一个有效疗法。“
Chang解释说，直接干扰Ras蛋白已被证明是困难的，“但这很重要，因为RAS可以抵抗针对下游途径的其他形式的治疗。” 因此，他和他的同事寻求已经被批准且安全的化合物改变细胞降解这种蛋白质的天然能力，可以减少癌细胞中的N-Ras数量。
“我们的检测方法可以让我们直观地确定哪些药物可以促进N-Ras的降解，”Chang说。“我们用绿色荧光标签标记N-Ras蛋白质。如果荧光N-Ras蛋白被破坏，荧光就会丢失。这些检测是在共同作者，卫理公会医院研究所的Stephen Wong博士的实验室中使用自动显微镜系统进行的。“
Chang和他的同事在他们的绿色细胞上测试了许多FDA批准的化合物。使绿色消失的药物是那些降解细胞中N-Ras的药物，并且是进一步检测它们对癌症生长的影响的潜在候选药物。在他们测试的所有化合物中，flunarizine在该测试中效果最好。
老药的潜在新用
“几十年来，flunarizine在医学实践中被用于治疗头晕和眩晕以及预防偏头痛，”Chang说。“我们的研究显示了一种新的功能，它还可以促进癌症的N-Ras的降解。”
研究人员还测试了氟桂利嗪在三阴性乳腺癌小鼠对象中的作用，发现它减缓了肿瘤的生长。他们还确定氟桂利嗪通过增强称为自噬的天然细胞途径促进N-Ras降解。该途径因其通过降解和再循环细胞材料让细胞能够度过饥饿的能力而首次被发现。
“筛选现有的相对安全的药物用于新功能是一种有价值的策略，用于鉴定可能用于治疗目前没有可用治疗方法的疾病的药物，”Chang说。“重新编程降解细胞材料的途径可能是一种有效的策略，可以去除难以靶向的癌症驱动因素。”
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