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基于腺瘤性大肠息肉病(APC)和KRAS突变的高频并发性以及二者之间的强相互作用对于人类结直肠癌(CRC)发展的作用,浙江大学平渊研究员和华东师范大学程义云教授开发了一种基于CRISPR-Cas9的基因组编辑纳米药物,并将其用于靶向APC和KRAS突变以治疗结直肠癌。
本文要点:
(1)实验设计了一种透明质酸(HA)修饰的苯硼树状分子(HAPD)以用于实现Cas9核糖核蛋白(RNP)的靶向递送,并证明了这种方式可以协同阻断CRC细胞中的APC和KRAS基因突变。
(2)研究表明,系统给药HAPD后,其能够将Cas9 RNP靶向递送至APC和KRAS,进而显著抑制异种移植和原位结直肠癌小鼠的肿瘤生长,并有效防止CRC诱导的肝转移和肺转移。综上所述,这种双基因编辑系统可为治疗人类CRC提供一个高效的基因治疗平台,并可被进一步拓展以用于治疗其他类型的癌症。
参考文献:
Tao Wan. et al. A Duplex CRISPR-Cas9 Ribonucleoprotein Nanomedicine for Colorectal Cancer Gene Therapy. Nano Letters.
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