Genentech肿瘤部门总监和副总裁将在本次科学讨论会上分享关于癌症抗体的最新研究成果和发展趋势。作为该领域的专家，他们将介绍Genentech在癌症治疗方面的创新成果，并探讨癌症抗体在临床实践中的应用前景。此次讨论将关注新型抗体疗法的研发进展，以及在肿瘤治疗中的潜在应用。他们将分享Genentech的最新研究成果和临床试验进展，以及对未来癌症治疗趋势的展望。这将为科研工作者、医学专家和产业领袖提供一个深入了解癌症抗体疗法前沿技术和发展方向的机会。
9月13日，Science发布一期抗体特刊（Science. , 341(6151),1141-1312.），第一篇是关于癌症抗体的综述（Science. , 341(6151),1192-1198.），作者是Genentech的肿瘤转化部门总监Mark X. Sliwkowski和肿瘤研究副总裁Ira Mellman。文中讨论的主要问题如下：
1. 抗体研究进展
在过去的数十年里，抗体从鼠源性发展到嵌合型、人源化、全人源，解决了免疫原性的问题。现在对抗体的认识不再局限于抑制肿瘤相关的靶点，它还能作为靶向载体输送药物，以及作为免疫疗法激活抗癌免疫应答。
2. FDA批准的癌症抗体
FDA至今批准了13个癌症单抗，分别是anti-EGFR单抗cetuximab、panitumumab，anti-HER2单抗trastuzumab、pertuzumab，anti-VEGF单抗bevacizumab，anti-CTLA4单抗ipilimumab，anti-CD20单抗rituximab、ofatumubab、ibritumomab、tositumomab，anti-CD52单抗alemtuzumab，抗体偶联药物ado-trastuzumabemtansine、brentuximab vedotin、gemtuzumab ozogamicin。
3. 癌症抗体的分类
根据靶点可以将癌症抗体分为以下几类：
（1）作用于B细胞相关靶点如CD20、CD52，治疗淋巴瘤、白血病；
（2）作用于受体酪氨酸激酶如EGFR、HER2，治疗结直肠癌、乳腺癌；
（3）作用于生长因子如VEGF，治疗结直肠癌、非小细胞肺癌；
（4）癌症免疫疗法如anti-CTLA4单抗，治疗黑色素瘤；
（5）抗体偶联药物，以前主要是针对血癌，现在可以治疗实体瘤。
4. 抗体的Fc修饰
抗体通过Fc段与效应细胞（natural killer cells, macrophages,neutrophils）的FcR结合，从而诱导ADCC（antibody-dependent cellularcytotoxicity）作用，杀死靶细胞。通过修饰Fc段特异性的残基，可以降低或增加Fc与FcR的亲和力，从而削弱或增强ADCC，还能改变抗体半衰期。例如通过糖基化修饰Fc段的anti-CD20单抗obinutuzumab，增强了ADCC作用，较rituximab有很大提升。
5. 双靶点抗体
抗体通过Fab段结合抗原，每个抗体都有相同的两个Fab段，但通过一些技术手段可以使两个Fab不同，这样就可以结合两个抗原（靶点）。
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6. anti-EGFR单抗与EGFR小分子抑制剂
（1）anti-EGFR单抗主要用于结直肠癌，EGFR小分子抑制剂主要用于非小细胞肺癌；
（2）anti-EGFR单抗可以与化疗药物联用，EGFR小分子抑制剂联合化疗药物效果不佳；
（3）anti-EGFR单抗联合EGFR小分子抑制剂，临床前数据显示有效，临床无效；
（4）EGFR小分子抑制剂对EGFR突变型肿瘤效果很好。
7. anti-HER2单抗与HER2小分子抑制剂
（1）anti-HER2单抗与HER2小分子抑制剂都用于治疗乳腺癌；
（2）anti-HER2单抗与HER2小分子抑制剂都可以与化疗药物联用；
（3）trastuzumab与pertuzumab作用于HER2的不同区域，这两个单抗可以联用；
（4）trastuzumab+pertuzumab+化疗可能获批用于手术前缩小肿瘤，从而保留乳房。
7. 抗体偶联药物
抗体偶联药物涉及抗体的选择、细胞毒药物的选择、连接子的选择，其中连接子是抗体偶联药物的核心。好的连接子需要保证细胞毒药物是在肿瘤部位释放，如果在血液中就被释放出来，同样会损害正常组织细胞。
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8. 抗体与癌症免疫疗法
说起癌症免疫疗法，我们通常会想起癌症疫苗，但还有其他方法可以激活免疫系统，那就是通过抗体来调节T细胞活化信号，更直接地说就是抑制免疫系统的负调控信号。经典的共抑制信号通路有B7H1/B7DC-PD1、B7.1/B7.2/B7H2-CTLA4，anti-CTLA4单抗ipilimumab已经上市，大公司开始角逐anti-PD1单抗。PD1有B7H1 (PDL1)、B7DC(PDL2)两个配体，三个着名的在研PD1药物中，nivolumab、lambrolizumab是anti-PD1单抗，MPDL3280A是anti-PDL1单抗。
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